Комбинация синтилимаба с регорафенибом и HAIC у пациентов с метастазами колоректального рака в печень

Критерии включения:

• Подпишите письменное информированное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием.
• ≥ 18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный метастатический колоректальный рак с метастазами в печень (AJCC 8th IV)
• Непереносимость терапии второй линии или прогрессирование заболевания во время или после терапии второй линии (RECIST V1.1)
• По крайней мере, одно рентгенологически измеряемое поражение в соответствии с критериями RECIST V1.1.

• Пациентов с бессимптомными метастазами в головной мозг или стабильными симптомами после местного лечения допускали к включению, если они соответствовали следующим критериям:

  • Поддающиеся измерению поражения вне центральной нервной системы
  • Отсутствие симптомов со стороны центральной нервной системы или ухудшение симптомов в течение как минимум 2 недель
  • Терапия глюкокортикоидами не требовалась или терапия глюкокортикоидами была прекращена в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Паллиативная лучевая терапия (включая краниоцеребральную лучевую терапию при симптоматических метастазах в головной мозг) была разрешена при условии, что облучение закончилось по крайней мере за 1 неделю до включения в исследование и что связанная с лучевой терапией токсичность восстановилась до степени 1 или ниже (CTCAE 5.0, за исключением алопеции).
• ECOG PS оценивает 0-1
• Ожидаемое время выживания составляло > 3 мес.

• Достаточные функции органов, испытуемые должны соответствовать следующим лабораторным показателям:

  • АЧН ≥1,5×10^9/л без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора за последние 14 дней
  • Тромбоциты ≥90×10^9/ без переливания крови за последние 14 дней
  • Гемоглобин >9 г/дл без переливания крови или применения эритропоэтина за последние 14 дней
  • Общий билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН); Или общий билирубин > ВГН, но прямой билирубин ≤ ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) при ≤2,5×ВГН (АЛТ или АСТ ≤5×ВГН разрешены у пациентов с метастазами в печень)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН и скорость клиренса креатинина (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин
  • Хорошая функция свертывания, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН
  • Нормальная функция щитовидной железы, определяемая как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ был за пределами нормального диапазона, также могли быть зачислены субъекты с общим Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормального диапазона.
  • Зимограмма миокарда в пределах нормы (если исследователь комплексно установит, что простое лабораторное отклонение не имеет клинического значения, его также допускают к включению)
• Тест на беременность отрицательный и используйте противозачаточные

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение регорафенибом
• Предшествующее лечение препаратами анти-PD-L1, анти-PD-L2 или другими препаратами, которые стимулируют или синергически ингибируют рецепторы Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137)
• Симптоматическая или высокий риск обструкции, кровотечения, перфорации, пневмонии (включая неинфекционную пневмонию на фоне предшествующей гормональной терапии и пневмонию у пациентов, получающих лечение)
• Злокачественное новообразование, отличное от колоректального рака, диагностированное в течение 5 лет до введения первой дозы (за исключением радикальной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или карциномы in situ после радикальной резекции)
• в настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовании, или получал другое исследуемое лекарство, или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы
• Системная системная терапия запатентованными препаратами китайской медицины или иммуномодулирующими препаратами (включая тимозин, интерферон и интерлейкин, кроме местного применения для контроля плеврального выпота) с противоопухолевыми показаниями проводилась в течение 2 недель до первой дозы.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии, развилось в течение 2 лет до введения первой дозы. Альтернативная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические глюкокортикоиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системной терапией.
• прием системной глюкокортикоидной терапии (за исключением интраназальных, ингаляционных или других местных глюкокортикоидов) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы; Разрешены физиологические дозы глюкокортикоидов (≤10 мг/день или эквивалент преднизолона).
• Переливание крови в течение 7 дней до первой дозы
• Клинически неконтролируемый плевральный выпот/абдоминальный выпот
• Известные аллогенные трансплантации органов (за исключением трансплантации роговицы) или аллогенные трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• Известная аллергия на активный ингредиент или вспомогательное вещество исследуемого препарата.
• Неполное восстановление после токсичности и/или осложнений, вызванных каким-либо вмешательством (≤ степени 1 или исходного уровня, за исключением утомляемости или алопеции) до начала лечения
• Положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2

• Нелеченый активный гепатит B, субъекты, которые соответствовали следующим критериям, также могли быть зачислены:

  • Вирусная нагрузка ВГВ <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) перед первой дозой, субъекты должны получать анти-ВГВ-терапию, чтобы избежать реактивации вируса на протяжении всего исследования.
  • Субъекты с анти-HBC (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) не нуждались в профилактической анти-HBV терапии, но требовали тщательного мониторинга реактивации вируса.
• Активный HCV-инфицированный
• Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы，Инактивированные вирусные вакцины для инъекционного применения против сезонного гриппа разрешены за 30 дней до первой дозы，живые аттенуированные гриппозные вакцины, вводимые интраназально, не допускаются
• Беременная или кормящая женщина
• При любом тяжелом или неконтролируемом системном заболевании
• Другие условия, при которых субъекты не подходят для участия в этом исследовании по мнению исследователя.