Sintilimab gecombineerd met regorafenib en HAIC bij patiënten met colorectale levermetastasen

Inclusiecriteria:

• Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u procedures met betrekking tot het onderzoek uitvoert
• ≥ 18 jaar oud
• Histologisch of cytologisch bewezen inoperabel gemetastaseerd colorectaalcarcinoom met levermetastasen (AJCC 8th IV)
• Intolerantie voor tweedelijnstherapie of ziekteprogressie tijdens of na tweedelijnstherapie (RECIST V1.1)
• Ten minste één radiografisch meetbare laesie, volgens de RECIST V1.1-criteria

• Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of stabiele symptomen na lokale behandeling mochten deelnemen als ze voldeden aan de volgende criteria:

  • Meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel
  • Geen symptomen van het centrale zenuwstelsel, of de symptomen zijn niet verergerd gedurende ten minste 2 weken
  • Er was geen behandeling met glucocorticoïden vereist of de behandeling met glucocorticoïden werd stopgezet binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Palliatieve bestraling (waaronder craniocerebrale bestraling bij symptomatische hersenmetastasen) was toegestaan, mits de bestraling minimaal 1 week voor inschrijving was beëindigd en de radiotherapiegerelateerde toxiciteit was hersteld tot graad 1 of lager (CTCAE 5.0, behalve alopecia).
• ECOG PS scoort 0-1
• De verwachte overlevingstijd was >3 maanden

• Voldoende orgaanfuncties, de proefpersonen moeten voldoen aan de volgende laboratoriumindicatoren:

  • ANC ≥1,5×10^9/L zonder gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen
  • Bloedplaatjes ≥90×10^9/ zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen
  • Hemoglobine >9g/dL zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen
  • Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN); Of totaal bilirubine >ULN maar direct bilirubine ≤ ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) bij ≤2,5×ULN (ALAT of ASAT ≤5×ULN toegestaan ​​bij patiënten met levermetastasen)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaringssnelheid (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule) ≥ 60 ml/min
  • Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​× ULN
  • Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normale grenzen. Als de baseline TSH buiten het normale bereik lag, konden proefpersonen met totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik ook worden ingeschreven
  • Het myocardiale zymogram bevindt zich binnen het normale bereik (als de onderzoeker uitgebreid vaststelt dat de eenvoudige laboratoriumafwijking niet van klinische betekenis is, mag het ook worden geregistreerd)
• Zwangerschapstest negatief en gebruik anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met regorafenib
• Eerdere behandeling met anti-PD-L1-, anti-PD-L2-geneesmiddelen of andere geneesmiddelen die T-celreceptoren stimuleren of synergetisch remmen (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Symptomatisch of hoog risico op obstructie, bloeding, perforatie, pneumonie (inclusief niet-overdraagbare pneumonie bij eerdere hormoontherapie en pneumonie bij patiënten die behandeld worden)
• Andere maligniteit dan colorectale kanker gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór de eerste dosis (exclusief radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale resectie)
• momenteel deelneemt aan een interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of een ander onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Systemische systemische therapie met gepatenteerde Chinese geneeskunde of immunomodulerende middelen (waaronder thymosine, interferon en interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie onder controle te houden) met antitumorindicaties werd binnen 2 weken vóór de eerste dosis ontvangen
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig was, deed zich voor binnen 2 jaar vóór de eerste dosis. Alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische therapie beschouwd
• Systemische therapie met glucocorticoïden ontvangen (met uitzondering van intranasale, inhalatie- of andere lokale glucocorticoïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis; Fysiologische doses glucocorticoïden (≤10 mg/dag of equivalent prednison) zijn toegestaan
• Bloedtransfusie binnen 7 dagen voor de eerste dosis
• Klinisch oncontroleerbare pleurale effusie/abdominale effusie
• Bekende allogene orgaantransplantatie (exclusief corneatransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Bekende allergie voor het actieve ingrediënt of de hulpstof van het onderzoeksgeneesmiddel
• Niet volledig hersteld van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie (≤ graad 1 of baseline, met uitzondering van vermoeidheid of alopecia) voor het starten van de behandeling
• HIV 1/2 antilichaam positief

• Onbehandelde actieve hepatitis B, proefpersonen die aan de volgende criteria voldeden, konden ook worden ingeschreven:

  • HBV-virale belasting <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) vóór de eerste dosis moeten proefpersonen anti-HBV-therapie krijgen om virusreactivering tijdens het onderzoek te voorkomen
  • Proefpersonen met anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) hadden geen profylactische anti-HBV-therapie nodig, maar moesten wel nauwlettend worden gecontroleerd op virale reactivering
• Actief HCV-geïnfecteerd
• Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Geïnactiveerde virusvaccins voor injecteerbaar gebruik tegen seizoensgriep zijn toegestaan ​​tot 30 dagen vóór de eerste dosis Levende verzwakte griepvaccins die intranasaal worden toegediend, zijn niet toegestaan
• Zwangere of zogende vrouw
• Bij elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte
• Andere voorwaarden dat de proefpersonen niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker