Sintilimab associé au régorafenib et à l'HAIC chez les patients présentant des métastases hépatiques colorectales

Critère d'intégration:

• Signer un consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute procédure liée à l'essai
• ≥ 18 ans
• Cancer colorectal métastatique non résécable avec métastases hépatiques prouvé histologiquement ou cytologiquement (AJCC 8ème IV)
• Intolérance au traitement de deuxième intention ou progression de la maladie pendant ou après le traitement de deuxième intention (RECIST V1.1)
• Au moins une lésion radiographiquement mesurable, selon les critères RECIST V1.1

• Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou des symptômes stables après un traitement local étaient autorisés à s'inscrire s'ils répondaient aux critères suivants :

  • Lésions mesurables en dehors du système nerveux central
  • Aucun symptôme du système nerveux central ou symptômes non aggravés depuis au moins 2 semaines
  • Aucun traitement aux glucocorticoïdes n'était nécessaire ou le traitement aux glucocorticoïdes a été interrompu dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
• La radiothérapie palliative (y compris la radiothérapie craniocérébrale pour les métastases cérébrales symptomatiques) était autorisée, à condition que la radiothérapie ait pris fin au moins 1 semaine avant l'inscription et que la toxicité liée à la radiothérapie soit revenue au grade 1 ou moins (CTCAE 5.0, sauf l'alopécie).
• ECOG PS marque 0-1
• La durée de survie attendue était > 3 mois

• Fonctions organiques suffisantes, les sujets doivent répondre aux indicateurs de laboratoire suivants :

  • ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours
  • Plaquettes ≥ 90 × 10 ^ 9 / sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours
  • Hémoglobine> 9 g / dL sans transfusion sanguine ni utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Ou bilirubine totale > LSN mais bilirubine directe ≤ LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) dans ≤ 2,5 × LSN (ALT ou AST ≤ 5 × LSN autorisées chez les patients présentant des métastases hépatiques)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine (calculé par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Bonne fonction de coagulation, définie comme le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤1,5 ​​× LSN
  • Fonction thyroïdienne normale, définie comme la thyréostimuline (TSH) dans les limites normales. Si la TSH de base était en dehors de la plage normale, les sujets avec T3 total (ou FT3) et FT4 dans la plage normale pourraient également être inscrits
  • Le zymogramme myocardique se situe dans la plage normale (si l'investigateur détermine de manière exhaustive que la simple anomalie de laboratoire n'a pas de signification clinique, il est également autorisé à être inscrit)
• Test de grossesse négatif et utilisation de contraceptifs

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par le régorafenib
• Traitement antérieur avec des médicaments anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou d'autres médicaments qui stimulent ou inhibent de manière synergique les récepteurs des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137)
• Risque symptomatique ou élevé d'obstruction, d'hémorragie, de perforation, de pneumonie (y compris pneumonie non transmissible avec traitement hormonal antérieur et pneumonie chez les patients recevant un traitement)
• Malignité autre que le cancer colorectal diagnostiquée dans les 5 ans précédant la première dose (à l'exclusion du carcinome basocellulaire radical de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ après résection radicale)
• participant actuellement à un traitement d'étude clinique interventionnelle, ou a reçu un autre médicament à l'étude ou utilisé un dispositif à l'étude dans les 4 semaines précédant la première dose
• Un traitement systémique systémique avec des médicaments chinois exclusifs ou des agents immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron et l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) avec des indications antitumorales a été reçu dans les 2 semaines précédant la première dose
• Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique est survenue dans les 2 ans précédant la première dose. Les thérapies alternatives (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme une thérapie systémique
• Recevoir une corticothérapie systémique (à l'exclusion des glucocorticoïdes intranasaux, inhalés ou locaux) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose ; Les doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤10 mg/jour ou équivalent prednisone) sont autorisées
• Transfusion sanguine dans les 7 jours précédant la première dose
• Épanchement pleural/épanchement abdominal cliniquement incontrôlable
• Greffe d'organe allogénique connue (hors greffe de cornée) ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
• Allergie connue à l'ingrédient actif ou à l'excipient du médicament à l'étude
• Pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications causées par toute intervention (≤ grade 1 ou niveau de référence, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie) avant le début du traitement
• Anticorps VIH 1/2 positif

• Hépatite B active non traitée, les sujets qui répondaient aux critères suivants pouvaient également être recrutés :

  • Charge virale VHB < 1 000 copies/ml (200 UI/ml) avant la première dose, les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB pour éviter la réactivation du virus tout au long de l'étude
  • Les sujets avec une charge virale anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) et VHB (-) n'ont pas nécessité de traitement prophylactique anti-VHB, mais ont nécessité une surveillance étroite de la réactivation virale
• Infecté par le VHC actif
• Vaccin vivant reçu dans les 30 jours précédant la première dose，Les vaccins viraux inactivés à usage injectable contre la grippe saisonnière sont autorisés jusqu'à 30 jours avant la première dose，Les vaccins antigrippaux vivants atténués administrés par voie intranasale ne sont pas autorisés
• Femme enceinte ou allaitante
• Avec toute maladie systémique grave ou non contrôlée
• Autres conditions que les sujets ne sont pas aptes à participer à cette étude selon le jugement de l'investigateur