Sintilimab combinado con regorafenib y HAIC en pacientes con metástasis hepática colorrectal

Criterios de inclusión:

• Firmar el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
• ≥ 18 años
• Cáncer colorrectal metastásico no resecable probado histológica o citológicamente con metástasis hepáticas (AJCC 8th IV)
• Intolerancia al tratamiento de segunda línea o progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento de segunda línea (RECIST V1.1)
• Al menos una lesión medible radiográficamente, según los criterios RECIST V1.1

• Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o síntomas estables después del tratamiento local podían inscribirse si cumplían con los siguientes criterios:

  • Lesiones medibles fuera del sistema nervioso central
  • Sin síntomas del sistema nervioso central, o síntomas que no empeoraron durante al menos 2 semanas
  • No se requirió terapia con glucocorticoides o se interrumpió la terapia con glucocorticoides dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
• Se permitió la radioterapia paliativa (incluida la radiación craneoencefálica para las metástasis cerebrales sintomáticas), siempre que la radiación hubiera terminado al menos 1 semana antes de la inscripción y que la toxicidad relacionada con la radioterapia se hubiera recuperado hasta el grado 1 o menos (CTCAE 5.0, excepto alopecia).
• ECOG PS puntuaciones 0-1
• El tiempo de supervivencia esperado fue > 3 meses

• Funciones de órganos suficientes, los sujetos deben cumplir con los siguientes indicadores de laboratorio:

  • ANC ≥1.5×10^9/L sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días
  • Plaquetas ≥90×10^9/ sin transfusión de sangre en los últimos 14 días
  • Hemoglobina > 9 g/dL sin transfusión de sangre o uso de eritropoyetina en los últimos 14 días
  • Bilirrubina total ≤1,5× límite superior normal (ULN); O bilirrubina total > LSN pero bilirrubina directa ≤ LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) en ≤2,5×LSN (ALT o AST ≤5×LSN permitidos en pacientes con metástasis hepáticas)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y tasa de aclaramiento de creatinina (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min
  • Buena función de coagulación, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN
  • Función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales. Si la TSH inicial estaba fuera del rango normal, también podrían inscribirse sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal.
  • El zimograma del miocardio se encuentra dentro del rango normal (si el investigador determina de forma exhaustiva que la simple anomalía de laboratorio no tiene importancia clínica, también se permite que se inscriba)
• Prueba de embarazo negativa y uso anticonceptivo

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con regorafenib
• Tratamiento previo con fármacos anti-PD-L1, anti-PD-L2 u otros fármacos que estimulan o inhiben sinérgicamente los receptores de células T (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137)
• Sintomático o de alto riesgo de obstrucción, sangrado, perforación, neumonía (incluyendo neumonía no transmisible con terapia hormonal previa y neumonía en pacientes que reciben tratamiento)
• Neoplasia maligna distinta del cáncer colorrectal diagnosticada dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis (excluyendo el carcinoma radical de células basales de la piel, el carcinoma escamoso de la piel y/o el carcinoma in situ después de la resección radical)
• participando actualmente en un tratamiento de estudio clínico intervencionista, o ha recibido otro fármaco del estudio o ha utilizado un dispositivo del estudio en las 4 semanas anteriores a la primera dosis
• La terapia sistémica sistémica con medicina china patentada o agentes inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón e interleucina, excepto para uso local para controlar el derrame pleural) con indicaciones antitumorales se recibió dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis
• La enfermedad autoinmune activa que requirió terapia sistémica ocurrió dentro de los 2 años antes de la primera dosis. Las terapias alternativas (p. ej., tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran terapia sistémica.
• Recibir terapia con glucocorticoides sistémicos (excluyendo glucocorticoides intranasales, inhalados u otros glucocorticoides locales) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días antes de la primera dosis; Se permiten dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/día o prednisona equivalente)
• Transfusión de sangre dentro de los 7 días antes de la primera dosis
• Derrame pleural clínicamente incontrolable/derrame abdominal
• Trasplante alogénico de órganos conocido (excluido el trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
• Alergia conocida al ingrediente activo o excipiente del fármaco del estudio
• No se recuperó completamente de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención (≤ grado 1 o basal, excluyendo fatiga o alopecia) antes de iniciar el tratamiento
• Anticuerpo VIH 1/2 positivo

• Hepatitis B activa no tratada, los sujetos que cumplieron con los siguientes criterios también podrían inscribirse:

  • Carga viral del VHB <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera dosis, los sujetos deben recibir terapia anti-VHB para evitar la reactivación del virus durante todo el estudio
  • Los sujetos con anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y carga viral del VHB (-) no requirieron terapia anti-VHB profiláctica, pero sí requirieron una estrecha vigilancia para la reactivación viral.
• Infectado con VHC activo
• Recibió la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, las vacunas de virus inactivados para uso inyectable contra la influenza estacional están permitidas hasta 30 días antes de la primera dosis, las vacunas vivas atenuadas contra la influenza administradas por vía intranasal no están permitidas
• Mujer embarazada o lactante
• Con cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada
• Otras condiciones que los sujetos no son aptos para participar en este estudio según el juicio del investigador