Sintilimab kombineret med regorafenib og HAIC hos patienter med kolorektal levermetastase

Inklusionskriterier:

• Underskriv skriftligt informeret samtykke, før du udfører prøverelaterede procedurer
• ≥ 18 år gammel
• Histologisk eller cytologisk bevist inoperabel metastatisk kolorektal cancer med levermetastaser (AJCC 8th IV)
• Intolerance over for andenlinjebehandling eller sygdomsprogression under eller efter andenlinjebehandling (RECIST V1.1)
• Mindst én radiografisk målbar læsion i henhold til RECIST V1.1-kriterierne

• Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller stabile symptomer efter lokal behandling fik lov til at tilmelde sig, hvis de opfyldte følgende kriterier:

  • Målbare læsioner uden for centralnervesystemet
  • Ingen symptomer på centralnervesystemet eller symptomer, der ikke er forværret i mindst 2 uger
  • Ingen glukokortikoidbehandling var påkrævet, eller glukokortikoidbehandling blev afbrudt inden for 7 dage før den første indgivelse af lægemiddel
• Palliativ strålebehandling (herunder kraniocerebral stråling til symptomatiske hjernemetastaser) var tilladt, forudsat at strålingen var afsluttet mindst 1 uge før indskrivning, og at den stråleterapirelaterede toksicitet var kommet sig til grad 1 eller mindre (CTCAE 5.0, undtagen alopeci).
• ECOG PS scorer 0-1
• Den forventede overlevelsestid var >3 måneder

• Tilstrækkelige organfunktioner, forsøgspersonerne skal opfylde følgende laboratorieindikatorer:

  • ANC ≥1,5×10^9/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor i de sidste 14 dage
  • Blodplader ≥90×10^9/ uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage
  • Hæmoglobin >9g/dL uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin inden for de seneste 14 dage
  • Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN); Eller total bilirubin >ULN, men direkte bilirubin ≤ ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) i ≤2,5×ULN (ALT eller AST ≤5×ULN tilladt hos patienter med levermetastaser)
  • Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatinin clearance rate (beregnet ved Cockcroft-Gault formel) ≥ 60 ml/min.
  • God koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN
  • Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normale grænser. Hvis baseline-TSH var uden for det normale område, kunne forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for det normale område også tilmeldes
  • Myokardiezymogrammet er inden for det normale område (hvis investigator udtømmende fastslår, at den simple laboratorieabnormitet ikke er af klinisk betydning, er det også tilladt at blive tilmeldt)
• Graviditetstest negativ og brug prævention

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med regorafenib
• Tidligere behandling med anti-PD-L1, anti-PD-L2 lægemidler eller andre lægemidler, der stimulerer eller synergistisk hæmmer T-celle receptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Symptomatisk eller høj risiko for obstruktion, blødning, perforation, lungebetændelse (herunder ikke-overførbar lungebetændelse med tidligere hormonbehandling og lungebetændelse hos patienter i behandling)
• Anden malignitet end kolorektal cancer diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis (eksklusive radikalt basalcellekarcinom i huden, pladecellekræft i huden og/eller carcinom in situ efter radikal resektion)
• aktuelt deltager i en interventionel klinisk undersøgelsesbehandling, eller har modtaget et andet undersøgelseslægemiddel eller brugt et undersøgelsesudstyr inden for 4 uger før den første dosis
• Systemisk systemisk terapi med proprietær kinesisk medicin eller immunmodulerende midler (inklusive thymosin, interferon og interleukin, undtagen til lokal brug til kontrol af pleural effusion) med antitumorindikationer blev modtaget inden for 2 uger før den første dosis
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi, forekom inden for 2 år før den første dosis. Alternative terapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi
• Modtagelse af systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen intranasale, inhalerede eller andre lokale glukokortikoider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis; Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag eller tilsvarende prednison) er tilladt
• Blodtransfusion inden for 7 dage før den første dosis
• Klinisk ukontrollerbar pleural effusion/abdominal effusion
• Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Kendt allergi over for den aktive ingrediens eller hjælpestof i undersøgelseslægemidlet
• Ikke fuldstændig restitueret fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention (≤ grad 1 eller baseline, eksklusive træthed eller alopeci) før behandlingsstart
• HIV 1/2 antistof positiv

• Ubehandlet aktiv hepatitis B, forsøgspersoner, der opfyldte følgende kriterier, kunne også tilmeldes:

  • HBV-virusmængde <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosis, forsøgspersoner bør modtage anti-HBV-behandling for at undgå virusreaktivering gennem hele undersøgelsen
  • Forsøgspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-) krævede ikke profylaktisk anti-HBV-behandling, men krævede nøje overvågning for viral reaktivering
• Aktiv HCV-inficeret
• Modtaget levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis，Inaktiverede virusvacciner til injicerbar brug mod sæsoninfluenza er tilladt op til 30 dage før den første dosis，levende svækkede influenzavacciner administreret intranasalt ikke tilladt
• Gravid eller ammende kvinde
• Med enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom
• Andre forhold, som forsøgspersonerne ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse efter investigators vurdering