Sintilimab 联合 Regorafenib 和 HAIC 治疗结直肠癌肝转移患者

纳入标准：

• 在执行任何试验相关程序之前签署书面知情同意书
• ≥ 18 岁
• 经组织学或细胞学证实的不可切除的转移性结直肠癌伴肝转移 (AJCC 8th IV)
• 对二线治疗不耐受，或二线治疗期间或之后疾病进展 (RECIST V1.1)
• 根据 RECIST V1.1 标准，至少有一个放射学可测量的病变

• 无症状脑转移或局部治疗后症状稳定的患者，如符合以下标准，可入组：

  • 中枢神经系统外的可测量病变
  • 无中枢神经系统症状，或症状至少 2 周未恶化
  • 不需要糖皮质激素治疗或糖皮质激素治疗在第一次研究药物给药前 7 天内停用
• 允许姑息性放疗（包括针对有症状脑转移的颅脑放疗），前提是放疗在入组前至少 1 周结束，并且放疗相关毒性已恢复至 1 级或以下（CTCAE 5.0，脱发除外）。
• ECOG PS 得分 0-1
• 预期生存时间>3个月

• 足够的器官功能，受试者需要满足以下实验室指标：

  • 最近14天未使用粒细胞集落刺激因子ANC≥1.5×10^9/L
  • 血小板≥90×10^9/近14天未输血
  • 过去 14 天内未输血或使用促红细胞生成素的血红蛋白 >9g/dL
  • 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；或总胆红素>ULN 但直接胆红素≤ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移患者允许ALT或AST≤5×ULN）
  • 血清肌酐≤ 1.5 × ULN 和肌酐清除率（通过 Cockcroft-Gault 公式计算）≥ 60 ml/min
  • 良好的凝血功能，定义为国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 × ULN
  • 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素 (TSH) 在正常范围内。 如果基线 TSH 超出正常范围，则总 T3（或 FT3）和 FT4 在正常范围内的受试者也可以入组
  • 心肌酶谱在正常范围内（如果研究者综合判断单纯的实验室异常不具有临床意义，也允许入组）
• 妊娠试验阴性并使用节育措施

排除标准：

• 既往接受过瑞戈非尼治疗
• 先前使用抗 PD-L1、抗 PD-L2 药物或其他刺激或协同抑制 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX-40、CD137）的药物进行治疗
• 有症状或阻塞、出血、穿孔、肺炎的高风险（包括既往接受过激素治疗的非传染性肺炎和接受治疗的患者发生的肺炎）
• 首次给药前 5 年内诊断出结直肠癌以外的恶性肿瘤（不包括根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除术后的原位癌）
• 目前正在参与一项介入性临床研究治疗，或在首次给药前 4 周内接受过另一种研究药物或使用过研究设备
• 首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节剂（包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素，局部用于控制胸腔积液除外）全身治疗
• 首次给药前 2 年内发生需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性糖皮质激素）不被视为全身疗法
• 首次给药前 7 天内接受全身性糖皮质激素治疗（不包括鼻内、吸入或其他局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗；允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10 mg/天或等效泼尼松）
• 首次给药前 7 天内输血
• 临床上无法控制的胸腔积液/腹腔积液
• 已知异基因器官移植（角膜移植除外）或异基因造血干细胞移植
• 已知对研究药物的活性成分或赋形剂过敏
• 在开始治疗前未从任何干预措施（≤ 1 级或基线，不包括疲劳或脱发）引起的毒性和/或并发症中完全恢复
• HIV 1/2抗体阳性

• 未经治疗的活动性乙型肝炎，符合以下标准的受试者也可入组：

  • 首次给药前 HBV 病毒载量 <1000 拷贝/ml（200 IU/ml），受试者应接受抗 HBV 治疗以避免整个研究期间病毒再激活
  • 具有抗 HBC (+)、HBsAg (-)、抗 HBs (-) 和 HBV 病毒载量 (-) 的受试者不需要预防性抗 HBV 治疗，但需要密切监测病毒再激活
• 活动性 HCV 感染者
• 首次接种前 30 天内接种过活疫苗，注射用灭活病毒疫苗可在首次接种前 30 天内接种，不允许鼻内接种减毒活疫苗
• 孕妇或哺乳期妇女
• 患有任何严重或不受控制的全身性疾病
• 研究者判断受试者不适合参加本研究的其他情况