Szintilimab Regorafenibbel és HAIC-vel kombinálva kolorektális májáttétben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás végrehajtása előtt írja alá az írásos beleegyező nyilatkozatot
• ≥ 18 éves
• Szövettani vagy citológiailag bizonyított, nem reszekálható, metasztatikus vastag- és végbélrák májáttétekkel (AJCC 8. IV)
• A második vonalbeli terápia intoleranciája vagy a betegség progressziója a második vonalbeli terápia alatt vagy után (RECIST V1.1)
• Legalább egy radiográfiailag mérhető elváltozás a RECIST V1.1 kritériumai szerint

• A helyi kezelést követően tünetmentes agyi metasztázisokkal vagy stabil tünetekkel rendelkező betegek jelentkezhettek, ha megfeleltek a következő kritériumoknak:

  • Mérhető elváltozások a központi idegrendszeren kívül
  • Nincsenek központi idegrendszeri tünetek, vagy a tünetek legalább 2 hétig nem súlyosbodtak
  • Nem volt szükség glükokortikoid terápiára, vagy a glükokortikoid kezelést abbahagyták az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül
• A palliatív sugárterápia (beleértve a tünetekkel járó agyi metasztázisok esetén a craniocerebrális sugárzást is) megengedett volt, feltéve, hogy a besugárzást legalább 1 héttel a felvétel előtt befejezték, és a sugárterápiával összefüggő toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra (CTCAE 5.0, kivéve az alopecia) helyreállt.
• Az ECOG PS eredménye 0-1
• A várható túlélési idő több mint 3 hónap volt

• Elegendő szervi működés esetén az alanyoknak a következő laboratóriumi mutatóknak kell megfelelniük:

  • ANC ≥1,5×10^9/l granulocita telep-stimuláló faktor nélkül az elmúlt 14 napban
  • Thrombocytaszám ≥90×10^9/ vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban
  • Hemoglobin >9g/dl vérátömlesztés vagy eritropoetin használata nélkül az elmúlt 14 napban
  • Összes bilirubin ≤1,5× a normál felső határa (ULN); Vagy teljes bilirubin > ULN, de direkt bilirubin ≤ ULN
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5×ULN-ben (ALT vagy AST ≤5×ULN megengedett májmetasztázisos betegeknél)
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN és a kreatinin-clearance sebessége (Cockcroft-Gault képlettel számítva) ≥ 60 ml/perc
  • Jó koagulációs funkció, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN meghatározása szerint
  • Normál pajzsmirigyműködés, pajzsmirigy-stimuláló hormonként (TSH) definiálva a normál határokon belül. Ha a kiindulási TSH a normál tartományon kívül volt, olyan alanyokat is be lehetett vonni, akiknek össz-T3 (vagy FT3) és FT4 értéke a normál tartományon belül van.
  • A szívizom zimogramja a normál tartományon belül van (ha a vizsgáló átfogóan megállapítja, hogy az egyszerű laboratóriumi eltérés nem klinikai jelentőségű, akkor a felvétel is megengedett)
• A terhességi teszt negatív, és használjon fogamzásgátlót

Kizárási kritériumok:

• Korábbi regorafenib-kezelés
• Korábbi kezelés anti-PD-L1, anti-PD-L2 gyógyszerekkel vagy más olyan gyógyszerekkel, amelyek stimulálják vagy szinergikusan gátolják a T-sejt receptorokat (pl. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Az elzáródás, a vérzés, a perforáció, a tüdőgyulladás tüneti vagy magas kockázata (beleértve a nem fertőző tüdőgyulladást korábbi hormonkezeléssel, valamint a kezelésben részesülő betegek tüdőgyulladását)
• A vastag- és végbélráktól eltérő rosszindulatú daganat, amelyet az első adag beadása előtt 5 éven belül diagnosztizáltak (kivéve a bőr radikális bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a radikális reszekciót követő in situ carcinomát)
• aki jelenleg intervenciós klinikai vizsgálati kezelésben vesz részt, vagy más vizsgálati gyógyszert kapott, vagy vizsgálati eszközt használt az első adagot megelőző 4 héten belül
• Szisztémás szisztémás terápia szabadalmaztatott kínai gyógyászattal vagy immunmoduláló szerekkel (beleértve a timozint, interferont és interleukint, kivéve a pleurális folyadékgyülem helyi alkalmazását) daganatellenes indikációkkal az első adag beadása előtt 2 héten belül.
• Szisztémás terápiát igénylő aktív autoimmun betegség az első adag beadása előtt 2 éven belül jelentkezett. Az alternatív terápiák (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás glükokortikoidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthetők szisztémás terápiának
• szisztémás glükokortikoid terápia (kivéve intranazális, inhalációs vagy egyéb helyi glükokortikoidok) vagy bármely más immunszuppresszív terápia alkalmazása az első adag beadása előtt 7 napon belül; A glükokortikoidok fiziológiás dózisa (≤10 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizon) megengedett
• Vérátömlesztés az első adag beadása előtt 7 napon belül
• Klinikailag ellenőrizhetetlen pleurális folyadékgyülem/hasi folyadékgyülem
• Ismert allogén szervátültetés (kivéve a szaruhártya-transzplantációt) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszer hatóanyagával vagy segédanyagával szemben
• A kezelés megkezdése előtt nem gyógyult fel teljesen a toxicitásból és/vagy bármilyen beavatkozás okozta szövődményből (≤ 1. fokozat vagy kiindulási állapot, a fáradtság vagy alopecia kivételével)
• HIV 1/2 antitest pozitív

• Kezeletlen aktív hepatitis B, olyan alanyok is bevonhatók, akik megfeleltek a következő kritériumoknak:

  • Ha a HBV vírusterhelése <1000 kópia/ml (200 NE/ml) az első adag beadása előtt, az alanyoknak anti-HBV terápiát kell kapniuk, hogy elkerüljék a vírus reaktivációját a vizsgálat során.
  • Az anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) és HBV vírusterhelésben (-) szenvedő alanyok nem igényeltek profilaktikus anti-HBV terápiát, de szükségük volt a vírus reaktivációjának szoros megfigyelésére.
• Aktív HCV-fertőzött
• Az első adag beadása előtt 30 napon belül kapott élő vakcina, szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcinák az első adag előtt 30 nappal engedélyezettek, az intranazálisan beadott élő, attenuált influenza vakcinák nem megengedettek
• Terhes vagy szoptató nő
• Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség esetén
• Egyéb feltételek, amelyek miatt az alanyok nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre a vizsgáló megítélése szerint