Sintilimab in Kombination mit Regorafenib und HAIC bei Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

• Unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie studienbezogene Verfahren durchführen
• ≥ 18 Jahre alt
• Histologisch oder zytologisch nachgewiesener inoperabler metastasierter Darmkrebs mit Lebermetastasen (AJCC 8. IV)
• Unverträglichkeit gegenüber einer Zweitlinientherapie oder Krankheitsprogression während oder nach einer Zweitlinientherapie (RECIST V1.1)
• Mindestens eine radiologisch messbare Läsion gemäß den RECIST V1.1-Kriterien

• Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder stabilen Symptomen nach lokaler Behandlung durften aufgenommen werden, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten:

  • Messbare Läsionen außerhalb des zentralen Nervensystems
  • Keine Symptome des Zentralnervensystems oder keine Verschlechterung der Symptome seit mindestens 2 Wochen
  • Es war keine Glukokortikoidtherapie erforderlich oder die Glukokortikoidtherapie wurde innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt
• Eine palliative Strahlentherapie (einschließlich kraniozerebraler Bestrahlung bei symptomatischen Hirnmetastasen) war zulässig, vorausgesetzt, die Bestrahlung war mindestens 1 Woche vor der Aufnahme beendet worden und die strahlentherapiebedingte Toxizität hatte sich auf Grad 1 oder weniger erholt (CTCAE 5,0, außer Alopezie).
• ECOG PS erzielt 0-1
• Die erwartete Überlebenszeit betrug >3 Monate

• Ausreichende Organfunktionen, die Probanden müssen die folgenden Laborindikatoren erfüllen:

  • ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor in den letzten 14 Tagen
  • Blutplättchen ≥90×10^9/ ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen
  • Hämoglobin > 9 g/dl ohne Bluttransfusion oder Anwendung von Erythropoietin in den letzten 14 Tagen
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Oder Gesamtbilirubin > ULN, aber direktes Bilirubin ≤ ULN
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) in ≤ 2,5 × ULN (ALT oder AST ≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen zulässig)
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min
  • Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb normaler Grenzen. Wenn das Ausgangs-TSH außerhalb des normalen Bereichs lag, konnten auch Probanden mit Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 innerhalb des normalen Bereichs aufgenommen werden
  • Das myokardiale Zymogramm liegt im Normbereich (wenn der Prüfarzt umfassend feststellt, dass die einfache Laboranomalie nicht von klinischer Bedeutung ist, darf sie ebenfalls aufgenommen werden)
• Schwangerschaftstest negativ und Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Regorafenib
• Vorherige Behandlung mit Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Medikamenten oder anderen Medikamenten, die T-Zell-Rezeptoren stimulieren oder synergistisch hemmen (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Symptomatisches oder hohes Risiko für Obstruktion, Blutung, Perforation, Pneumonie (einschließlich nichtübertragbarer Pneumonie bei vorheriger Hormontherapie und Pneumonie bei behandelten Patienten)
• Andere bösartige Erkrankungen als Darmkrebs, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden (ausgenommen radikales Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Carcinoma in situ nach radikaler Resektion)
• derzeit an einer interventionellen klinischen Studienbehandlung teilnimmt oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis ein anderes Studienmedikament erhalten oder ein Studiengerät verwendet hat
• Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis wurde eine systemische systemische Therapie mit proprietärer chinesischer Medizin oder immunmodulatorischen Wirkstoffen (einschließlich Thymosin, Interferon und Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle eines Pleuraergusses) mit Antitumor-Indikationen erhalten
• Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis trat eine aktive Autoimmunerkrankung auf, die eine systemische Therapie erforderte. Alternative Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Therapie
• Erhalten einer systemischen Glukokortikoidtherapie (ausgenommen intranasale, inhalierte oder andere lokale Glukokortikoide) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis; Physiologische Dosen von Glucocorticoiden (≤10 mg/Tag oder äquivalentes Prednison) sind erlaubt
• Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis
• Klinisch unkontrollierbarer Pleuraerguss/Baucherguss
• Bekannte allogene Organtransplantation (ausgenommen Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
• Bekannte Allergie gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoff des Studienmedikaments
• Nicht vollständig erholt von Toxizität und/oder Komplikationen, die durch einen Eingriff verursacht wurden (≤ Grad 1 oder Ausgangswert, ausgenommen Müdigkeit oder Alopezie) vor Beginn der Behandlung
• HIV 1/2-Antikörper positiv

• Unbehandelte aktive Hepatitis B, Probanden, die die folgenden Kriterien erfüllten, konnten ebenfalls aufgenommen werden:

  • HBV-Viruslast < 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) vor der ersten Dosis sollten die Probanden eine Anti-HBV-Therapie erhalten, um eine Virusreaktivierung während der gesamten Studie zu vermeiden
  • Patienten mit Anti-HBC (+), HBsAg (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) benötigten keine prophylaktische Anti-HBV-Therapie, benötigten jedoch eine engmaschige Überwachung auf Virusreaktivierung
• Aktiv HCV-infiziert
• Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis，Inaktivierte Virusimpfstoffe zur Injektion gegen die saisonale Grippe sind bis zu 30 Tage vor der ersten Dosis zulässig，Intranasal verabreichte attenuierte Influenza-Lebendimpfstoffe sind nicht zulässig
• Schwangere oder stillende Frau
• Bei jeder schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung
• Andere Bedingungen, dass die Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind