Sintilimabi yhdistettynä regorafenibiin ja HAIC:iin potilailla, joilla on paksusuolen maksan metastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
• ≥ 18 vuotta vanha
• Histologisesti tai sytologisesti todistettu ei-leikkauskelvoton metastaattinen paksusuolensyöpä, jossa on maksametastaasseja (AJCC 8th IV)
• Toisen linjan hoidon intoleranssi tai taudin eteneminen toisen linjan hoidon aikana tai sen jälkeen (RECIST V1.1)
• Vähintään yksi radiografisesti mitattavissa oleva leesio RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti

• Potilaat, joilla oli oireettomia aivometastaaseja tai vakaita oireita paikallishoidon jälkeen, saivat ilmoittautua, jos he täyttivät seuraavat kriteerit:

  • Mitattavissa olevat vauriot keskushermoston ulkopuolella
  • Ei keskushermoston oireita tai oireet eivät ole pahentuneet vähintään 2 viikkoon
  • Glukokortikoidihoitoa ei tarvittu tai glukokortikoidihoito lopetettiin 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
• Palliatiivinen sädehoito (mukaan lukien aivoaivojen oireiden aiheuttamien etäpesäkkeiden säteily) sallittiin edellyttäen, että säteily oli päättynyt vähintään 1 viikko ennen ilmoittautumista ja että sädehoitoon liittyvä toksisuus oli palautunut asteeseen 1 tai sitä alhaisemmaksi (CTCAE 5.0, paitsi hiustenlähtö).
• ECOG PS tulokset 0-1
• Odotettu eloonjäämisaika oli >3 kuukautta

• Riittävät elinten toiminnot, koehenkilöiden tulee täyttää seuraavat laboratorioindikaattorit:

  • ANC ≥1,5 × 10^9/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana
  • Verihiutaleet ≥90×10^9/ ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana
  • Hemoglobiini >9g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä viimeisen 14 päivän aikana
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); Tai kokonaisbilirubiini > ULN, mutta suora bilirubiini ≤ ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) arvossa ≤ 2,5 × ULN (ALT tai ASAT ≤ 5 × ULN sallittu potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistuma (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) ≥ 60 ml/min
  • Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤1,5 ​​× ULN
  • Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalirajoissa. Jos lähtötason TSH oli normaalin alueen ulkopuolella, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 olivat normaalin alueen sisällä, voitiin myös ottaa mukaan.
  • Sydänlihaksen tsymogrammi on normaalialueella (jos tutkija toteaa kattavasti, että yksinkertaisella laboratoriopoikkeavalla ei ole kliinistä merkitystä, se voidaan myös ottaa mukaan)
• Raskaustesti negatiivinen ja käytä ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito regorafenibillä
• Aiempi hoito anti-PD-L1-, anti-PD-L2-lääkkeillä tai muilla lääkkeillä, jotka stimuloivat tai synergistisesti inhiboivat T-solureseptoreita (esim. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Oireellinen tai suuri tukkeuman, verenvuodon, perforaation, keuhkokuumeen riski (mukaan lukien ei-tarttuva keuhkokuume aiemman hormonihoidon yhteydessä ja keuhkokuume hoitoa saavilla potilailla)
• Muu pahanlaatuinen syöpä kuin paksusuolensyöpä, joka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta (pois lukien radikaali ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä ja/tai karsinooma in situ radikaalin resektion jälkeen)
• osallistuu parhaillaan interventiotutkimukseen tai on saanut toista tutkimuslääkettä tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Systeemistä systeemistä hoitoa patentoidulla kiinalaisella lääketieteellä tai immunomoduloivilla aineilla (mukaan lukien tymosiini, interferoni ja interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion hallintaan) antituumoriindikaatioilla saatiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa, ilmaantui 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona
• systeemisen glukokortikoidihoidon (lukuun ottamatta intranasaalisia, inhaloitavia tai muita paikallisia glukokortikoideja) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; Glukokortikoidien fysiologiset annokset (≤10 mg/vrk tai vastaava prednisoni) ovat sallittuja
• Verensiirto 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Kliinisesti hallitsematon pleuraeffuusio/vatsan effuusio
• Tunnettu allogeeninen elinsiirto (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeen vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle
• Ei täysin toipunut myrkyllisyydestä ja/tai minkä tahansa toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista (≤ aste 1 tai lähtötaso, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä) ennen hoidon aloittamista
• HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen

• Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B, henkilöt, jotka täyttivät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan:

  • HBV-viruskuorma <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta, koehenkilöiden tulee saada anti-HBV-hoitoa viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi koko tutkimuksen ajan
  • Koehenkilöt, joilla oli anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), eivät vaatineet profylaktista anti-HBV-hoitoa, mutta vaativat tarkkaa seurantaa viruksen uudelleenaktivoitumisen varalta.
• Aktiivinen HCV-infektio
• Saatu elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, Inaktivoidut virusrokotteet ruiskeena kausi-influenssaa vastaan ​​ovat sallittuja 30 päivää ennen ensimmäistä annosta, nenänsisäisesti annettavat elävät heikennetyt influenssarokotteet eivät ole sallittuja
• Raskaana oleva tai imettävä nainen
• Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden kanssa
• Muut olosuhteet, joissa koehenkilöt eivät tutkijan arvion mukaan ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen