オシメルチニブは EGFR 変異陽性 IB-IIIA 期の肺腺癌に対する残存 GGN の進行を抑制する

包含基準:

1. 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する
2. 30歳から75歳までの成人男性または女性患者
3. -少なくとも1つの他の葉に追加の持続性GGNを伴う病理学的に証明された肺腺癌：GGNは、明確に定義されたマージン、-500 HUを超える平均密度、および最大直径が7.5 mmを超えるすりガラス陰影として定義されます
4. 切除された肺腺癌には、L858R またはエクソン 19 の欠失に限定される実用的な EGFR 変異が必要です。
5. -過去2週間で悪化がなく、最低余命12週間のWHOパフォーマンスステータス0-1
6. 原発性 NSCLC の完全な外科的切除が必須です。
7. 治癒を目的とした肺がん手術からの順調な回復

対照群に割り当てるには、病理学的基準に基づいて、手術後に患者をステージ IA に分類する必要があります (肺がんの TNM 病期分類システムの第 8 版)。

治療群に割り付けるには、被験者は上記の基準に加えて次の基準を満たす必要があります。

• -患者は、病理学的基準に基づいて、手術後にステージ IB、II、または IIIA に分類する必要があります（肺癌の TNM 病期分類システムの第 8 版）。

• 女性被験者は、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があり、妊娠検査が陰性でなければならず、出産の可能性がある場合は投与開始前に授乳していないか、出産の可能性がないことの証拠が必要です。スクリーニング時の以下の基準：

  • -50歳以上で閉経後と定義され、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経
  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
  • -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は不可

詳細については、付録 E (出産の可能性がある女性の定義と許容される避妊方法) を参照してください。

-男性被験者は、研究中およびオシメルチニブの最後の投与後4か月間、バリア避妊を使用する意思がある必要があります

除外基準:

1. オシメルチニブ前の補助化学療法後の同期 GGN の退行
2. -回復期間中の術後ALI / ARDSまたは肺炎の既往歴
3. -現在、CYP3A4の強力な誘導物質であることが知られている（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）薬またはハーブサプリメントを服用している（少なくとも3週間前）（付録C）。 すべての患者は、CYP3A4 に対する誘導効果が知られている医薬品、ハーブサプリメント、および/または食物の摂取の併用を避けるようにしなければなりません。
4. -制御されていない高血圧および活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。研究者の意見では、患者が試験に参加することは望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす、またはB型肝炎、肝炎を含む活動的な感染Cおよびヒト免疫不全ウイルス（HIV）。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
5. 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除の既往がある。

6. 以下の心臓基準のいずれか：

   • 3 心電図 (ECG) から得られた安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒を意味し、スクリーニング クリニックの ECG マシンから得られた QTc 値を使用します。 このドキュメントで QTc が言及されている場合は常に、これは Fridericia 式 (QTcF) によって行われた補正 e を指します。
   • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。 左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロックを完成させます。
   • -QTc延長のリスクまたは心不全などの不整脈イベントのリスクを高める要因のある患者、電解質異常（以下を含む：血清/血漿カリウム<正常下限（LLN）;血清/血漿マグネシウム<LLN;血清/血漿カルシウム< LLN) 、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、または一親等の近親者における 40 歳未満の原因不明の突然死、または QT 間隔を延長し、Torsades de Pointes を引き起こすことが知られている併用薬
7. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。

8. -不十分な骨髄予備または臓器機能（次の検査値のいずれかによって示されるように：

   • 絶対好中球数 <1.5 x 109/L;
   • 血小板数 <100 x 109/L;
   • ヘモグロビン <90 g/L;
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合は正常上限（ULN）の2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上;
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上;
   • 総ビリルビンが肝転移がない場合はULNの1.5倍以上、または記録されたギルバート症候群[非抱合性高ビリルビン血症]または肝転移がある場合はULNの3倍以上。
   • 血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超え、クレアチニンクリアランスが 50 mL/min 未満 [Cockcroft and Gault 式で測定または計算] - クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
9. 授乳中の女性
10. -生殖能力のある男性と女性で、避妊の効果的な方法を使用していない人、および妊娠中または授乳中の女性、または研究に参加する前に妊娠検査（尿または血清）が陽性である女性。
11. -研究の計画と実施への関与（アストラゼネカのスタッフまたは研究サイトのスタッフに適用されます）。
12. -オシメルチニブの活性または不活性な賦形剤、またはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。