Osimertinib for å undertrykke progresjonen av gjenværende GGN for EGFR-mutasjonspositivt stadium IB-IIIA lungeadenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Voksne mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 30 til 75 år
3. Patologisk påvist lungeadenokarsinom med ytterligere vedvarende GGN i minst én annen lapp: GGN er definert som en slipt glassopasitet med veldefinert margin, gjennomsnittlig tetthet over -500 HU og større enn 7,5 mm i maksimal diameter
4. Det resekerte lungeadenokarsinomet bør ha handlingsdyktig EGFR-mutasjon, som er begrenset til L858R eller ekson 19-delesjon.
5. WHO ytelsesstatus 0-1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og en forventet levealder på minimum 12 uker
6. Fullstendig kirurgisk reseksjon av primær NSCLC er obligatorisk.
7. Begivenhetsløs utvinning fra kurativ sikte lungekreftkirurgi

For tildeling i kontrollarmen bør forsøkspersoner klassifiseres postoperativt som stadium IA på grunnlag av patologiske kriterier (8. utgave av TNM-stadiesystem for lungekreft).

For tildeling i behandlingsarmen bør forsøkspersonene oppfylle følgende kriterier i tillegg til kriteriene ovenfor.

• Pasienter må klassifiseres postoperativt som Stage IB, II eller IIIA på grunnlag av patologiske cirteria (den 8. utgaven av TNM staging system for lungekreft)

• Kvinnelige forsøkspersoner bør bruke svært effektive prevensjonstiltak, og må ha en negativ graviditetstest og ikke amme før start av dosering hvis de er i fertil alder eller må ha bevis for ikke-fertil potensiale ved å oppfylle en av følgende kriterier ved screening:

  • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
  • Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-nivåer i postmenopausal området for institusjonen
  • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering

Ytterligere informasjon i vedlegg E (Definisjon av kvinner i fertil potensial og akseptable prevensjonsmetoder)

- Mannlige forsøkspersoner bør være villige til å bruke barriereprevensjon under studien og i 4 måneder etter siste dose av osimertinib

Ekskluderingskriterier:

1. Regresjon av synkron GGN etter adjuvant kjemoterapi før osimertinib
2. Tidligere historie med postoperativ ALI/ARDS eller lungebetennelse i restitusjonsperioden
3. Mottar for tiden (eller kan ikke slutte å bruke før første dose av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd kjent for å være sterke indusere av CYP3A4 (minst 3 uker før) (vedlegg C). Alle pasienter må prøve å unngå samtidig bruk av medisiner, urtetilskudd og/eller inntak av matvarer med kjente indusereffekter på CYP3A4.
4. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
5. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib.

6. Noen av følgende hjertekriterier:

   • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin avledet QTc-verdi. Når QTc, er nevnt i dette dokumentet, refererer dette til korreksjon e gjort av Fridericia formel (QTcF),
   • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk og andregrads hjerteblokk.
   • Pasient med faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, elektrolyttavvik (inkludert: Serum/plasmakalium < nedre normalgrense (LLN); Serum/plasmamagnesium < LLN; Serum/plasmakalsium < LLN), medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen samtidig medisin som er kjent for å forlenge QT-intervallet og forårsake Torsades de Pointes
7. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.

8. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon (som vist ved en av følgende laboratorieverdier:

   • Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 109/L;
   • Blodplateantall <100 x 109/L;
   • Hemoglobin <90 g/L;
   • Alaninaminotransferase >2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser;
   • Aspartataminotransferase >2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser;
   • Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 ganger ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom [ukonjugert hyperbilirubinemi] eller levermetastaser;
   • Serumkreatinin >1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min [målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen] - bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er >1,5 ganger ULN.
9. Kvinner som ammer
10. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode og kvinner som er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart.
11. Involvering i planlegging og gjennomføring av studien (gjelder AstraZeneca-ansatte eller ansatte ved studiestedet).
12. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av osimertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som osimertinib.