오시머티닙은 EGFR 돌연변이 양성 IB-IIIA기 폐 선암종에 대해 남아있는 GGN의 진행을 억제합니다.

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
2. 30세에서 75세 사이의 성인 남성 또는 여성 환자
3. 적어도 하나의 다른 엽에 추가로 지속적인 GGN이 있는 병리학적으로 입증된 폐 선암종: GGN은 명확한 경계, 평균 밀도가 -500 HU 이상, 최대 직경이 7.5 mm 이상인 바닥 유리 불투명으로 정의됩니다.
4. 절제된 폐 선암종은 L858R 또는 엑손 19 결실로 제한되는 실행 가능한 EGFR 돌연변이를 가져야 합니다.
5. 지난 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 기대 수명이 12주인 WHO 수행 상태 0-1
6. 원발성 NSCLC의 완전한 외과적 절제는 필수입니다.
7. 완치 목적의 폐암 수술 후 순조로운 회복

대조군에 할당하기 위해 피험자는 수술 후 병리학적 기준(폐암에 대한 TNM 병기 결정 시스템 8판)에 따라 IA기로 분류되어야 합니다.

치료군 배정을 위해 피험자는 위의 기준에 추가하여 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 환자는 수술 후 병리학적 기준에 따라 IB기, II기 또는 IIIA기로 분류되어야 합니다(폐암에 대한 TNM 병기결정 시스템 제8판).

• 여성 피험자는 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있어야 하며, 임신 테스트 결과 음성이어야 하며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 모유 수유를 하지 않아야 합니다. 또는 다음 중 하나를 충족하여 가임 가능성의 증거가 있어야 합니다 선별 시 다음 기준:

  • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
  • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)

추가 정보는 부록 E(가임 여성의 정의 및 허용되는 피임 방법)에 있습니다.

- 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 오시머티닙의 마지막 투여 후 4개월 동안 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. osimertinib 이전의 보조 화학 요법 후 동시 GGN의 퇴행
2. 회복 기간 동안 수술 후 ALI/ARDS 또는 폐렴의 과거력
3. 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 약물 또는 CYP3A4의 강력한 유도제로 알려진 약초 보조제(적어도 3주 전)(부록 C). 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 CYP3A4에 대한 유도 효과가 있는 것으로 알려진 식품의 동시 사용을 피해야 합니다.
4. 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거(조사관의 의견으로는 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있음) 또는 B형 간염, 간염을 포함한 활동성 감염 C 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV). 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
5. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.

6. 다음 심장 기준 중 하나:

   • 스크리닝 클리닉 ECG 기계 파생 QTc 값을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec. 이 문서에서 QTc가 언급될 때마다 이는 Fridericia 공식(QTcF)에 의해 수정된 e를 의미합니다.
   • 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 예. 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 3도 심장 블록 및 2도 심장 블록.
   • QTc 연장 위험 또는 심부전, 전해질 이상(예: 혈청/혈장 칼륨 < 정상 하한(LLN); 혈청/혈장 마그네슘 < LLN; 혈청/혈장 칼슘 < LLN), 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 급사 또는 QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물
7. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.

8. 부적절한 골수 보존 또는 장기 기능(다음 실험실 값 중 하나로 입증됨:

   • 절대 호중구 수 <1.5 x 109/L;
   • 혈소판 수 <100 x 109/L;
   • 헤모글로빈 <90g/L;
   • 알라닌 아미노전이효소(Alanine aminotransferase)는 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN) >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배;
   • Aspartate aminotransferase 간 전이가 없는 경우 ULN의 >2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 >5배;
   • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 >1.5배 ULN 또는 문서화된 길버트 증후군[비결합 고빌리루빈혈증] 또는 간 전이가 있는 경우 >3배 ULN;
   • 혈청 크레아티닌 >1.5배 ULN, 크레아티닌 청소율 <50 mL/min [Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산] - 크레아티닌 청소율의 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.
9. 수유 중인 여성
10. 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 및 여성, 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 시작 전에 양성(소변 또는 혈청) 임신 검사를 받은 여성.
11. 연구 계획 및 수행에 참여(AstraZeneca 직원 또는 연구 현장의 직원에게 적용됨).
12. 오시머티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 오시머티닙과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.