Osimertinibi estää jäljellä olevan GGN:n etenemisen EGFR-mutaatiopositiivisen vaiheen IB-IIIA keuhkojen adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
2. Aikuiset mies- tai naispotilaat, iältään 30–75 vuotta
3. Patologisesti todistettu keuhkojen adenokarsinooma, jossa on ylimääräisiä pysyviä GGN-soluja vähintään yhdessä muussa lohkossa: GGN määritellään hiottu lasi-opasiteetti, jolla on tarkka marginaali, keskimääräinen tiheys yli -500 HU ja yli 7,5 mm maksimihalkaisijaltaan
4. Resektoidussa keuhkojen adenokarsinoomassa tulisi olla toimiva EGFR-mutaatio, joka rajoittuu L858R- tai eksoni 19 -deleetioon.
5. WHO:n suorituskykytila ​​0-1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja elinajanodote on 12 viikkoa
6. Primaarisen NSCLC:n täydellinen kirurginen resektio on pakollinen.
7. Tapahtumaton toipuminen parantavasta keuhkosyövän leikkauksesta

Vertailuhaarassa määritettävät koehenkilöt tulisi luokitella leikkauksen jälkeen IA-vaiheeseen patologisten kriteerien perusteella (keuhkosyövän TNM-vaiheen järjestelmän 8. painos).

Hoitoryhmään määritettäessä koehenkilöiden tulee täyttää seuraavat kriteerit yllä olevien kriteerien lisäksi.

• Potilaat on luokiteltava leikkauksen jälkeen vaiheeseen IB, II tai IIIA patologisten syiden perusteella (keuhkosyövän TNM-vaiheistusjärjestelmän 8. painos)

• Naispuolisten koehenkilöiden tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti, eivätkä he saa imettää ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä jokin seuraavista seuraavat kriteerit seulonnassa:

  • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos LH- ja FSH-arvot ovat laitoksen vaihdevuosien jälkeisellä alueella.
  • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla

Lisätietoa liitteessä E (Sallittujen naisten määritelmä ja hyväksyttävät ehkäisymenetelmät)

- Miesten tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen osimertinibi-annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Synkronisen GGN:n regressio adjuvanttikemoterapian jälkeen ennen osimertinibia
2. Aiempi postoperatiivinen ALI/ARDS tai keuhkokuume toipumisjakson aikana
3. Tällä hetkellä saa (tai ei pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen) (Liite C). Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään samanaikaista lääkkeiden, yrttilisäaineiden käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joilla on tunnetusti CYP3A4:ää indusoivia vaikutuksia.
4. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
5. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen.

6. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-koneella johdettua QTc-arvoa. Aina kun tässä asiakirjassa mainitaan QTc, tämä viittaa korjaukseen e, joka on tehty Friderician kaavalla (QTcF),
   • Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos ja toisen asteen sydänkatkos.
   • Potilaalla on tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, elektrolyyttihäiriöt (mukaan lukien: seerumin/plasman kalium < normaalin alaraja (LLN); seerumi/plasman magnesium < LLN; seerumi/plasman kalsium < LLN), synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja aiheuttavan Torsades de Pointesia
7. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.

8. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta (jotka osoittavat mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 109/l;
   • Verihiutaleiden määrä <100 x 109/l;
   • Hemoglobiini <90 g/l;
   • Alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa;
   • Aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa;
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos ei maksametastaaseja tai > 3 kertaa ULN, kun on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä [konjugoitumaton hyperbilirubinemia] tai maksametastaaseja;
   • Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min [mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä] - kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN.
9. Naiset, jotka imettävät
10. Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen (virtsa tai seerumi) ennen tutkimukseen tuloa.
11. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen (koskee AstraZenecan henkilökuntaa tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
12. Aiempi yliherkkyys osimertinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin osimertinibi.