Osimertinib til at undertrykke udviklingen af ​​resterende GGN for EGFR-mutationspositivt stadium IB-IIIA Lungeadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Voksne mandlige eller kvindelige patienter i alderen fra 30 til 75 år
3. Patologisk bevist lungeadenokarcinom med yderligere vedvarende GGN'er i mindst én anden lap: GGN er defineret som en slebet glasopacitet med veldefineret margin, middeldensitet over -500 HU og større end 7,5 mm i dens maksimale diameter
4. Det resekerede lungeadenokarcinom bør have handlingsdygtig EGFR-mutation, som er begrænset til L858R eller exon 19 deletion.
5. WHO præstationsstatus 0-1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger
6. Fuldstændig kirurgisk resektion af den primære NSCLC er obligatorisk.
7. Begivenhedsfri bedring fra lungekræftoperation med helbredende hensigt

For tildeling i kontrolarmen skal forsøgspersoner klassificeres postoperativt som stadie IA på basis af patologiske kriterier (8. udgave af TNM-stadieinddelingssystem for lungekræft).

For tildeling i behandlingsarmen skal forsøgspersoner opfylde følgende kriterier ud over ovenstående kriterier.

• Patienter skal postoperativt klassificeres som trin IB, II eller IIIA på basis af patologiske cirterier (8. udgave af TNM-stadieinddelingssystem for lungekræft)

• Kvindelige forsøgspersoner bør bruge højeffektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest og ikke amme før start af dosering, hvis de er i fertil alder eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde en af følgende kriterier ved screening:

  • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
  • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i det postmenopausale område for institutionen
  • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering

Yderligere information i bilag E (Definition af kvinder i den fødedygtige alder og acceptable præventionsmetoder)

- Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at bruge barriereprævention under undersøgelsen og i 4 måneder efter sidste dosis osmertinib

Ekskluderingskriterier:

1. Regression af synkron GGN efter adjuverende kemoterapi før osmertinib
2. Tidligere postoperativ ALI/ARDS eller lungebetændelse i restitutionsperioden
3. Modtager i øjeblikket (eller ude af stand til at stoppe med at bruge før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling) medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke inducere af CYP3A4 (mindst 3 uger før) (tillæg C). Alle patienter skal forsøge at undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller indtagelse af fødevarer med kendte inducerende virkninger på CYP3A4.
4. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
5. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib.

6. Et af følgende hjertekriterier:

   • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt QTc-værdi. Når QTc, er nævnt i dette dokument, henviser dette til korrektion e foretaget af Fridericia formel (QTcF),
   • Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok og anden grads hjerteblok.
   • Patient med faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, elektrolytabnormiteter (inklusive: Serum/plasma kalium < nedre grænse for normal (LLN); Serum/plasma magnesium < LLN; Serum/plasma calcium < LLN), medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og forårsage Torsades de Pointes
7. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.

8. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion (som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

   • Absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L;
   • Blodpladeantal <100 x 109/L;
   • Hæmoglobin <90 g/L;
   • Alaninaminotransferase >2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 gange ULN i nærvær af levermetastaser;
   • Aspartataminotransferase >2,5 gange ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller >5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser;
   • Total bilirubin >1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller >3 gange ULN i nærvær af dokumenteret Gilberts syndrom [ukonjugeret hyperbilirubinæmi] eller levermetastaser;
   • Serumkreatinin >1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance <50 ml/min [målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults ligning] - bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 gange ULN.
9. Kvinder, der ammer
10. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode, og kvinder, der er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart.
11. Inddragelse i planlægningen og gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder AstraZenecas personale eller personale på undersøgelsesstedet).
12. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af osimertinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib.