Osimertinib för att undertrycka utvecklingen av kvarvarande GGN för EGFR-mutationspositivt stadium IB-IIIA lungadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
2. Vuxna manliga eller kvinnliga patienter, i åldrarna 30 till 75 år
3. Patologiskt bevisat lungadenokarcinom med ytterligare ihållande GGN i minst en annan lob: GGN definieras som en slipad glasopacitet med väldefinierad marginal, medeldensitet över -500 HU och större än 7,5 mm i dess maximala diameter
4. Det resekerade lungadenokarcinomet bör ha en handlingsbar EGFR-mutation, som är begränsad till L858R eller exon 19-deletion.
5. WHO prestationsstatus 0-1 utan försämring under de senaste 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 12 veckor
6. Fullständig kirurgisk resektion av primär NSCLC är obligatorisk.
7. Händelselös återhämtning från lungcancerkirurgi med läkande syfte

För tilldelning i kontrollarmen bör försökspersoner klassificeras postoperativt som stadium IA på basis av patologiska kriterier (den 8:e upplagan av TNM-stadiesystem för lungcancer).

För tilldelning i behandlingsarmen bör försökspersoner uppfylla följande kriterier utöver ovanstående kriterier.

• Patienter måste klassificeras postoperativt som steg IB, II eller IIIA på basis av patologiska cirterier (den 8:e upplagan av TNM-stadiesystem för lungcancer)

• Kvinnliga försökspersoner bör använda mycket effektiva preventivmedel och måste ha ett negativt graviditetstest och inte amma innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla en av följande kriterier vid screening:

  • Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
  • Kvinnor under 50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar och med LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervallet för institutionen
  • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering

Ytterligare information i bilaga E (Definition av kvinnor i fertil ålder och acceptabla preventivmedel)

- Manliga försökspersoner bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel under studien och i 4 månader efter sista dosen av osmertinib

Exklusions kriterier:

1. Regression av synkron GGN efter adjuvant kemoterapi före osmertinib
2. Tidigare anamnes på postoperativ ALI/ARDS eller pneumoni under återhämtningsperioden
3. Får för närvarande (eller kan inte avbryta användningen innan du får den första dosen av studiebehandlingen) mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka inducerare av CYP3A4 (minst 3 veckor innan) (bilaga C). Alla patienter måste försöka undvika samtidig användning av mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller intag av livsmedel med känd inducerande effekt på CYP3A4.
4. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
5. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av osimertinib.

6. Något av följande hjärtkriterier:

   • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), med hjälp av det härledda QTc-värdet från screeningklinikens EKG-maskin. Närhelst QTc, nämns i detta dokument, hänvisar detta till korrigering gjord av Fridericia formel (QTcF),
   • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock och andra gradens hjärtblock.
   • Patient med några faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, elektrolytavvikelser (inklusive: Serum/plasmakalium < nedre normalgräns (LLN); Serum/plasmamagnesium < LLN; Serum/plasmakalcium < LLN), medfödda långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet och orsaka Torsades de Pointes
7. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.

8. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion (vilket visas av något av följande laboratorievärden:

   • Absolut neutrofilantal <1,5 x 109/L;
   • Trombocytantal <100 x 109/L;
   • Hemoglobin <90 g/L;
   • Alaninaminotransferas >2,5 gånger övre normalgräns (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser;
   • Aspartataminotransferas >2,5 gånger ULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser;
   • Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN om inga levermetastaser eller >3 gånger ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom [okonjugerad hyperbilirubinemi] eller levermetastaser;
   • Serumkreatinin >1,5 gånger ULN samtidigt med kreatininclearance <50 ml/min [uppmätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation]-bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är >1,5 gånger ULN.
9. Kvinnor som ammar
10. Hanar och kvinnor med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod och kvinnor som är gravida eller ammar eller har ett positivt (urin eller serum) graviditetstest innan studiestart.
11. Delaktighet i planeringen och genomförandet av studien (gäller AstraZenecas personal eller personal på studieplatsen).
12. Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av osimertinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som osimertinib.