奥希替尼抑制 EGFR 突变阳性 IB-IIIA 期肺腺癌剩余 GGN 的进展

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意
2. 30至75岁的成年男性或女性患者
3. 经病理证实的肺腺癌，在至少一个其他肺叶中伴有额外的持续性 GGN：GGN 定义为边缘清晰的磨玻璃影，平均密度高于 -500 HU 且最大直径大于 7.5 mm
4. 切除的肺腺癌应具有可操作的 EGFR 突变，仅限于 L858R 或外显子 19 缺失。
5. WHO 体能状态 0-1，在过去 2 周内没有恶化，最低预期寿命为 12 周
6. 原发性 NSCLC 的完全手术切除是强制性的。
7. 从治愈性肺癌手术中顺利恢复

对于对照组的分配，受试者应根据病理标准（第 8 版肺癌 TNM 分期系统）在术后分类为 IA 期。

对于治疗组的分配，除了上述标准外，受试者还应满足以下标准。

• 术后患者必须根据病理标准（第 8 版肺癌 TNM 分期系统）分类为 IB、II 或 IIIA 期

• 女性受试者应使用高效的避孕措施，并且如果具有生育潜力，则必须进行阴性妊娠试验并且在开始给药前不能进行母乳喂养，或者必须通过满足以下条件之一来证明没有生育潜力筛选时遵循以下标准：

  • 绝经后定义为年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
  • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后
  • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件

附录 E 中的更多信息（育龄妇女的定义和可接受的避孕方法）

- 男性受试者应愿意在研究期间和奥希替尼末次给药后 4 个月内使用屏障避孕

排除标准：

1. 奥希替尼前辅助化疗后同步性 GGN 的消退
2. 术后 ALI/ARDS 或恢复期肺炎既往病史
3. 目前正在接受（或在接受研究治疗的第一剂之前无法停止使用）已知是 CYP3A4 强诱导剂的药物或草药补充剂（至少 3 周前）（附录 C）。 所有患者必须尽量避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入已知对 CYP3A4 有诱导作用的食物。
4. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，或活动性感染，包括乙型肝炎、肝炎C和人类免疫缺陷病毒（HIV）。 不需要筛查慢性病。
5. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或先前进行过明显的肠切除术，这些都会妨碍奥希替尼的充分吸收。

6. 任何以下心脏标准：

   • 平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒从 3 次心电图 (ECG) 中获得，使用筛查诊所心电图机器得出的 QTc 值。 每当 QTc 在本文档中提及时，这是指由 Fridericia 公式 (QTcF) 进行的校正 e，
   • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如 完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度心脏传导阻滞和Ⅱ度心脏传导阻滞。
   • 患者有任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、电解质异常（包括：血清/血浆钾 < 正常下限 (LLN)；血清/血浆镁 < LLN；血清/血浆钙< LLN) 、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 间期并引起尖端扭转型室性心动过速的伴随药物
7. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。

8. 骨髓储备或器官功能不足（如以下任何实验室值所示：

   • 中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 109/L；
   • 血小板计数 <100 x 109/L；
   • 血红蛋白<90克/升；
   • 如果没有明显的肝转移，丙氨酸转氨酶 >2.5 倍正常上限 (ULN) 或 >5 倍 ULN（存在肝转移）；
   • 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 >2.5 倍 ULN 或 >5 倍 ULN（存在肝转移）；
   • 如果没有肝转移，总胆红素 >1.5 倍 ULN 或 >3 倍 ULN，存在记录的吉尔伯特综合征 [未结合的高胆红素血症] 或肝转移；
   • 血清肌酐 >1.5 倍 ULN 同时肌酐清除率 <50 mL/min [通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算]-只有当肌酐 >1.5 倍 ULN 时才需要确认肌酐清除率。
9. 哺乳期妇女
10. 未使用有效节育方法的具有生育潜力的男性和女性，以及怀孕或哺乳或在进入研究前妊娠试验（尿液或血清）呈阳性的女性。
11. 参与研究的计划和实施（适用于阿斯利康员工或研究地点的员工）。
12. 对奥希替尼的活性或非活性赋形剂或与奥希替尼具有相似化学结构或类别的药物过敏史。