Osimertinib per sopprimere la progressione del GGN rimanente per l'adenocarcinoma polmonare in stadio IB-IIIA positivo alla mutazione EGFR

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Pazienti adulti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 30 e 75 anni
3. Adenocarcinoma polmonare patologico provato con GGN persistenti aggiuntivi in ​​almeno un altro lobo: GGN è definito come opacità di vetro smerigliato con margine ben definito, densità media superiore a -500 HU e diametro massimo superiore a 7,5 mm
4. L'adenocarcinoma polmonare resecato dovrebbe avere una mutazione EGFR attivabile, che è limitata a L858R o alla delezione dell'esone 19.
5. Performance status OMS 0-1 senza deterioramento rispetto alle 2 settimane precedenti e un'aspettativa di vita minima di 12 settimane
6. La resezione chirurgica completa del NSCLC primario è obbligatoria.
7. Recupero senza incidenti dalla chirurgia del cancro del polmone con intento curativo

Per l'assegnazione nel braccio di controllo, i soggetti devono essere classificati postoperatoriamente come Stadio IA sulla base di criteri patologici (l'ottava edizione del sistema di stadiazione TNM per il cancro del polmone).

Per l'assegnazione nel braccio di trattamento, i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri in aggiunta ai criteri di cui sopra.

• I pazienti devono essere classificati post-operatoriamente come stadio IB, II o IIIA sulla base dei criteri patologici (l'ottava edizione del sistema di stadiazione TNM per il cancro del polmone)

• I soggetti di sesso femminile devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza negativo e non essere in allattamento prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei requisiti seguenti criteri allo screening:

  • Post-menopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni
  • Le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di LH e FSH nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione
  • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube

Ulteriori informazioni nell'Appendice E (Definizione di donne in età fertile e metodi contraccettivi accettabili)

- I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di osimertinib

Criteri di esclusione:

1. Regressione del GGN sincrono dopo chemioterapia adiuvante prima di osimertinib
2. Storia passata di ALI/ARDS postoperatoria o polmonite durante il periodo di recupero
3. Attualmente in trattamento (o incapace di interrompere l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori del CYP3A4 (almeno 3 settimane prima) (Appendice C). Tutti i pazienti devono cercare di evitare l'uso concomitante di farmaci, integratori a base di erbe e/o l'ingestione di alimenti con noti effetti induttori sul CYP3A4.
4. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragica attiva, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo, o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
5. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib.

6. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando il valore QTc derivato dalla macchina ECG della clinica di screening. Ogni volta che QTc, è menzionato in questo documento, si riferisce alla correzione e fatta dalla formula di Fridericia (QTcF),
   • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado e blocco cardiaco di secondo grado.
   • Pazienti con fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, anomalie elettrolitiche (inclusi: potassio sierico/plasmatico < limite inferiore della norma (LLN); magnesio sierico/plasmatico < LLN; calcio sierico/plasmatico < LLN), sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT e causare torsioni di punta
7. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.

8. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo (come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109/L;
   • Conta piastrinica <100 x 109/L;
   • Emoglobina <90 g/L;
   • Alanina aminotransferasi > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o > 5 volte ULN in presenza di metastasi epatiche;
   • Aspartato aminotransferasi >2,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o >5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche;
   • Bilirubina totale >1,5 volte l'ULN in assenza di metastasi epatiche o >3 volte l'ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata [iperbilirubinemia non coniugata] o metastasi epatiche;
   • Creatinina sierica >1,5 volte l'ULN in concomitanza con clearance della creatinina <50 mL/min [misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft e Gault]- la conferma della clearance della creatinina è richiesta solo quando la creatinina è >1,5 volte l'ULN.
9. Donne che allattano
10. - Maschi e femmine con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite e donne in gravidanza o allattamento o che hanno un test di gravidanza positivo (urina o siero) prima dell'ingresso nello studio.
11. Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio (si applica al personale di AstraZeneca o al personale del sito dello studio).
12. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di osimertinib o farmaci con struttura chimica o classe simile a osimertinib.