Osimertinib k potlačení progrese zbývajícího GGN u adenokarcinomu plic ve stadiu IB-IIIA s pozitivní mutací EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Dospělí muži nebo ženy ve věku od 30 do 75 let
3. Patologicky prokázaný plicní adenokarcinom s dalšími perzistujícími GGN v alespoň jednom dalším laloku: GGN je definován jako zákal skel s dobře definovaným okrajem, střední hustotou nad -500 HU a větším než 7,5 mm v maximálním průměru
4. Resekovaný plicní adenokarcinom by měl mít účinnou mutaci EGFR, která je omezena na deleci L858R nebo exonu 19.
5. WHO výkonnostní stav 0-1 bez zhoršení za předchozí 2 týdny a minimální očekávaná délka života 12 týdnů
6. Kompletní chirurgická resekce primárního NSCLC je povinná.
7. Bezproblémové zotavení po operaci rakoviny plic s léčebným záměrem

Pro zařazení do kontrolní větve by měli být jedinci klasifikováni po operaci jako stádium IA na základě patologických kritérií (8. vydání TNM stagingového systému pro rakovinu plic).

Pro zařazení do léčebného ramene by subjekty měly kromě výše uvedených kritérií splňovat následující kritéria.

• Pacienti musí být po operaci klasifikováni jako stadium IB, II nebo IIIA na základě patologických kritérií (8. vydání TNM stagingového systému pro rakovinu plic)

• Ženy by měly používat vysoce účinná antikoncepční opatření a musí mít negativní těhotenský test a před zahájením léčby nekojit, pokud jsou v plodném věku, nebo musí mít prokazatelné, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následující kritéria při screeningu:

  • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
  • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
  • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací

Další informace v příloze E (Definice žen v reprodukčním věku a přijatelné antikoncepční metody)

- Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce osimertinibu

Kritéria vyloučení:

1. Regrese synchronního GGN po adjuvantní chemoterapii před osimertinibem
2. Minulá anamnéza pooperačního ALI/ARDS nebo pneumonie během období rekonvalescence
3. V současné době užíváte (nebo nemůžete přestat užívat před podáním první dávky studijní léčby) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4 (nejméně 3 týdny předtím) (příloha C). Všichni pacienti se musí snažit vyhnout současnému užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo požívání potravin se známými indukčními účinky na CYP3A4.
4. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a virus lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.
5. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci osimertinibu.

6. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 msec získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) s použitím hodnoty QTc odvozené ze zařízení screeningového EKG. Kdykoli je v tomto dokumentu zmíněno QTc, vztahuje se to na opravu e provedenou Fridericiovým vzorcem (QTcF),
   • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně a srdeční blokáda druhého stupně.
   • Pacient s jakýmikoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, abnormality elektrolytů (včetně: draslíku v séru/plazmě < spodní hranice normy (LLN); hořčík v séru/plazmě < LLN; vápník v séru/plazmě < LLN), vrozený syndrom dlouhého QT, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval a způsobuje Torsades de Pointes
7. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.

8. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů (jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:

   • Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l;
   • počet krevních destiček <100 x 109/l;
   • Hemoglobin <90 g/L;
   • alaninaminotransferáza >2,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo >5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz;
   • Aspartátaminotransferáza >2,5krát ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo >5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz;
   • Celkový bilirubin >1,5násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo >3násobek ULN v přítomnosti dokumentovaného Gilbertova syndromu [nekonjugovaná hyperbilirubinémie] nebo jaterních metastáz;
   • Sérový kreatinin >1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu <50 ml/min [měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice]-potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin >1,5násobek ULN.
9. Ženy, které kojí
10. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, a ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test (z moči nebo séra) před vstupem do studie.
11. Zapojení do plánování a provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca nebo zaměstnance v místě studie).
12. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky osimertinibu nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako osimertinib.