L'osimertinib pour supprimer la progression du GGN restant pour l'adénocarcinome pulmonaire de stade IB-IIIA à mutation EGFR positive

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Patients adultes de sexe masculin ou féminin, âgés de 30 à 75 ans
3. Adénocarcinome pulmonaire pathologique prouvé avec des GGN persistants supplémentaires dans au moins un autre lobe : le GGN est défini comme une opacité en verre dépoli avec une marge bien définie, une densité moyenne supérieure à -500 HU et supérieure à 7,5 mm dans son diamètre maximal
4. L'adénocarcinome pulmonaire réséqué doit avoir une mutation EGFR actionnable, qui est limitée à la suppression de L858R ou de l'exon 19.
5. Statut de performance OMS 0-1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 12 semaines
6. La résection chirurgicale complète du NSCLC primaire est obligatoire.
7. Récupération sans incident après une chirurgie du cancer du poumon à visée curative

Pour l'affectation dans le bras contrôle, les sujets doivent être classés postopératoirement en stade IA sur la base de critères pathologiques (la 8e édition du système de stadification TNM pour le cancer du poumon).

Pour une affectation dans le bras de traitement, les sujets doivent remplir les critères suivants en plus des critères ci-dessus.

• Les patients doivent être classés postopératoirement en stade IB, II ou IIIA sur la base des critères pathologiques (la 8e édition du système de stadification TNM pour le cancer du poumon)

• Les sujets féminins doivent utiliser des mesures contraceptives très efficaces, et doivent avoir un test de grossesse négatif et ne pas allaiter avant le début du traitement s'ils sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'une des conditions critères suivants lors de la sélection :

  • Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
  • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux de LH et de FSH dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement
  • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes

Plus d'informations dans l'annexe E (Définition des femmes en âge de procréer et des méthodes contraceptives acceptables)

- Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une contraception barrière pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose d'osimertinib

Critère d'exclusion:

1. Régression du GGN synchrone après chimiothérapie adjuvante avant osimertinib
2. Antécédents d'ALI / SDRA postopératoire ou de pneumonie pendant la période de récupération
3. Recevoir actuellement (ou incapable d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 (au moins 3 semaines avant) (Annexe C). Tous les patients doivent essayer d'éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs connus sur le CYP3A4.
4. Tout signe de maladies systémiques sévères ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
5. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.

6. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) > 470 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de la valeur QTc dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage. Chaque fois que QTc est mentionné dans ce document, il s'agit de la correction e effectuée par la formule de Fridericia (QTcF),
   • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré et bloc cardiaque du deuxième degré.
   • Patient présentant des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, les anomalies électrolytiques (y compris : potassium sérique/plasmatique < limite inférieure de la normale ; magnésium sérique/plasmatique < LIN ; calcium sérique/plasmatique < LLN) , syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez des parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT et provoquer des torsades de pointes
7. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.

8. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate (comme démontré par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

   • Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/L ;
   • Numération plaquettaire < 100 x 109/L ;
   • Hémoglobine <90 g/L ;
   • Alanine aminotransférase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ;
   • Aspartate aminotransférase > 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ;
   • Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 fois la LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté [hyperbilirubinémie non conjuguée] ou de métastases hépatiques ;
   • Créatinine sérique > 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine < 50 ml/min [mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault] - la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 fois la LSN.
9. Les femmes qui allaitent
10. Les hommes et les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception et les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif (urine ou sérum) avant l'entrée à l'étude.
11. Participation à la planification et à la conduite de l'étude (s'applique au personnel d'AstraZeneca ou au personnel sur le site de l'étude).
12. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib.