Osimertinib para Suprimir a Progressão de GGN Remanescente para Adenocarcinoma de Pulmão de Estágio IB-IIIA de Mutação Positiva de EGFR

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Pacientes adultos do sexo masculino ou feminino, com idade entre 30 e 75 anos
3. Adenocarcinoma pulmonar patológico comprovado com GGNs adicionais persistentes em pelo menos um outro lobo: GGN é definido como uma opacidade em vidro fosco com margem bem definida, densidade média acima de -500 HU e maior que 7,5 mm em seu diâmetro máximo
4. O adenocarcinoma de pulmão ressecado deve ter mutação EGFR acionável, que é limitada a L858R ou deleção do exon 19.
5. Status de desempenho da OMS 0-1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e expectativa de vida mínima de 12 semanas
6. A ressecção cirúrgica completa do NSCLC primário é obrigatória.
7. Recuperação sem intercorrências de cirurgia de câncer de pulmão com intenção curativa

Para atribuição no braço de controle, os indivíduos devem ser classificados no pós-operatório como Estágio IA com base em critérios patológicos (a 8ª edição do sistema de estadiamento TNM para câncer de pulmão).

Para atribuição no braço de tratamento, os indivíduos devem preencher os seguintes critérios, além dos critérios acima.

• Os pacientes devem ser classificados no pós-operatório como Estágio IB, II ou IIIA com base em cirteria patológica (a 8ª edição do sistema de estadiamento TNM para câncer de pulmão)

• Indivíduos do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo e não estar amamentando antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de não potencial para engravidar cumprindo um dos seguintes critérios na triagem:

  • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
  • Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para a instituição
  • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária

Mais informações no Apêndice E (Definição de mulheres com potencial para engravidar e métodos contraceptivos aceitáveis)

- Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira durante o estudo e por 4 meses após a última dose de osimertinibe

Critério de exclusão:

1. Regressão de GGN síncrona após quimioterapia adjuvante antes de osimertinibe
2. História anterior de LPA/SDRA pós-operatória ou pneumonia durante o período de recuperação
3. Atualmente recebendo (ou incapaz de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores de CYP3A4 (pelo menos 3 semanas antes) (Apêndice C). Todos os pacientes devem tentar evitar o uso concomitante de quaisquer medicamentos, suplementos de ervas e/ou ingestão de alimentos com efeitos indutores conhecidos no CYP3A4.
4. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a adesão ao protocolo, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária.
5. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de osimertinibe.

6. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   • Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTc) > 470 mseg obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem. Sempre que QTc for mencionado neste documento, isso se refere à correção feita pela fórmula de Fridericia (QTcF),
   • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por ex. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau e bloqueio cardíaco de segundo grau.
   • Paciente com qualquer fator que aumente o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, anormalidades eletrolíticas (incluindo: Potássio sérico/plasmático < limite inferior do normal (LLN); Magnésio sérico/plasmático < LLN; Cálcio sérico/plasmático < LLN < LLN), síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT e causar Torsades de Pointes
7. Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.

8. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão (conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109/L;
   • Contagem de plaquetas <100 x 109/L;
   • Hemoglobina <90 g/L;
   • Alanina aminotransferase >2,5 vezes o limite superior do normal (ULN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou >5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas;
   • Aspartato aminotransferase >2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou >5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas;
   • Bilirrubina total >1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou >3 vezes o LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada [hiperbilirrubinemia não conjugada] ou metástases hepáticas;
   • Creatinina sérica >1,5 vezes o LSN concomitante com depuração de creatinina <50 mL/min [medida ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault] - a confirmação da depuração de creatinina só é necessária quando a creatinina é >1,5 vezes o LSN.
9. Mulheres que estão amamentando
10. Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não estejam usando um método eficaz de controle de natalidade e mulheres que estejam grávidas ou amamentando ou tenham um teste de gravidez positivo (urina ou soro) antes da entrada no estudo.
11. Envolvimento no planejamento e condução do estudo (aplica-se à equipe da AstraZeneca ou à equipe do local do estudo).
12. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de osimertinibe ou medicamentos com estrutura química ou classe similar ao osimertinibe.