Osimertinib om de progressie van resterende GGN voor EGFR-mutatie-positief stadium IB-IIIA longadenocarcinoom te onderdrukken

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Volwassen mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 30 tot 75 jaar
3. Pathologisch bewezen longadenocarcinoom met aanvullende persistente GGN's in ten minste één andere lob: GGN wordt gedefinieerd als een matglas-opaciteit met een goed gedefinieerde marge, gemiddelde dichtheid boven -500 HU en groter dan 7,5 mm in zijn maximale diameter
4. Het gereseceerde longadenocarcinoom moet een bruikbare EGFR-mutatie hebben, die beperkt is tot L858R- of exon 19-deletie.
5. WHO-prestatiestatus 0-1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 12 weken
6. Volledige chirurgische resectie van de primaire NSCLC is verplicht.
7. Voorspoedig herstel van een curatieve longkankeroperatie

Voor toewijzing in de controle-arm moeten proefpersonen postoperatief worden geclassificeerd als stadium IA op basis van pathologische criteria (de 8e editie van het TNM-stadiëringssysteem voor longkanker).

Voor toewijzing in de behandelingsarm moeten proefpersonen naast de bovenstaande criteria aan de volgende criteria voldoen.

• Patiënten moeten postoperatief worden geclassificeerd als stadium IB, II of IIIA op basis van pathologische cirteria (de 8e editie van het TNM-stadiëringssysteem voor longkanker)

• Vrouwelijke proefpersonen moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken, een negatieve zwangerschapstest ondergaan en geen borstvoeding geven voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of moeten bewijzen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden door te voldoen aan een van de volgende criteria bij screening:

  • Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
  • Vrouwen jonger dan 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met LH- en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik voor de instelling
  • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders

Meer informatie in Bijlage E (Definitie van vrouwen die zwanger kunnen worden en aanvaardbare anticonceptiemethoden)

- Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis osimertinib

Uitsluitingscriteria:

1. Regressie van synchrone GGN na adjuvante chemotherapie voorafgaand aan osimertinib
2. Voorgeschiedenis van postoperatieve ALI/ARDS of longontsteking tijdens de herstelperiode
3. Momenteel medicijnen of kruidensupplementen die bekend staan ​​als sterke inductoren van CYP3A4 (minstens 3 weken ervoor) (bijlage C). Alle patiënten moeten proberen om gelijktijdig gebruik van medicijnen, kruidensupplementen en/of inname van voedsel waarvan bekend is dat het CYP3A4 induceert, te vermijden.
4. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar zou brengen, of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.
5. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van osimertinib zou verhinderen.

6. Een van de volgende cardiale criteria:

   • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust > 470 msec verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's), met behulp van de QTc-waarde afgeleid van het ECG-apparaat van de screeningkliniek. Wanneer QTc in dit document wordt genoemd, verwijst dit naar correctie e gemaakt door de Fridericia-formule (QTcF),
   • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG, b.v. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok en tweedegraads hartblok.
   • Patiënt met factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, elektrolytenafwijkingen (waaronder: serum/plasmakalium < ondergrens van normaal (LLN); serum/plasmamagnesium < LLN; serum/plasmacalcium < LLN), congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt en torsades de pointes veroorzaakt
7. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.

8. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie (aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

   • Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/L;
   • Aantal bloedplaatjes <100 x 109/L;
   • Hemoglobine <90 g/L;
   • alanineaminotransferase >2,5 maal bovengrens van normaal (ULN) indien geen aantoonbare levermetastasen of >5 maal ULN bij aanwezigheid van levermetastasen;
   • Aspartaataminotransferase >2,5 keer ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5 keer ULN als er wel levermetastasen zijn;
   • Totaal bilirubine >1,5 keer ULN als er geen levermetastasen zijn of >3 keer ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert [ongeconjugeerde hyperbilirubinemie] of levermetastasen;
   • Serumcreatinine > 1,5 maal ULN gelijktijdig met creatinineklaring < 50 ml/min [gemeten of berekend met de vergelijking van Cockcroft en Gault] - bevestiging van creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine > 1,5 maal ULN is.
9. Vrouwen die borstvoeding geven
10. Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken en vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben voordat ze aan de studie beginnen.
11. Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek (geldt voor personeel van AstraZeneca of personeel op de onderzoekslocatie).
12. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van osimertinib of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als osimertinib.