Osimertinib para suprimir la progresión de GGN restante para adenocarcinoma de pulmón en estadio IB-IIIA con mutación positiva de EGFR

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Pacientes adultos, hombres o mujeres, con edades comprendidas entre los 30 y los 75 años.
3. Adenocarcinoma de pulmón probado anatomopatológicamente con GGN persistentes adicionales en al menos otro lóbulo: GGN se define como una opacidad en vidrio deslustrado con un margen bien definido, densidad media superior a -500 HU y mayor de 7,5 mm en su diámetro máximo
4. El adenocarcinoma de pulmón resecado debe tener una mutación procesable de EGFR, que se limita a L858R o deleción del exón 19.
5. Estado funcional de la OMS 0-1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y una esperanza de vida mínima de 12 semanas
6. La resección quirúrgica completa del NSCLC primario es obligatoria.
7. Recuperación sin incidentes de una cirugía de cáncer de pulmón con intención curativa

Para la asignación en el grupo de control, los sujetos deben clasificarse después de la operación como estadio IA en función de los criterios patológicos (la octava edición del sistema de estadificación TNM para el cáncer de pulmón).

Para la asignación en el brazo de tratamiento, los sujetos deben cumplir los siguientes criterios además de los criterios anteriores.

• Los pacientes deben clasificarse después de la operación en Estadio IB, II o IIIA según los criterios patológicos (la octava edición del sistema de estadificación TNM para el cáncer de pulmón)

• Las mujeres deben estar usando medidas anticonceptivas altamente efectivas, y deben tener una prueba de embarazo negativa y no estar amamantando antes del inicio de la dosificación si tienen potencial fértil o deben tener evidencia de potencial no fértil al cumplir con uno de los requisitos. siguientes criterios en la selección:

  • Posmenopáusica definida como mayor de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos
  • Las mujeres menores de 50 años serían consideradas posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más luego de la suspensión de los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de LH y FSH en el rango posmenopáusico para la institución.
  • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas

Más información en el Apéndice E (Definición de mujeres en edad fértil y métodos anticonceptivos aceptables)

- Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar anticonceptivos de barrera durante el estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis de osimertinib

Criterio de exclusión:

1. Regresión de GGN sincrónico después de quimioterapia adyuvante antes de osimertinib
2. Antecedentes de LPA/SDRA posoperatorios o neumonía durante el período de recuperación
3. Recibe actualmente (o no puede dejar de usarlos antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) medicamentos o suplementos a base de hierbas que se sabe que son inductores fuertes de CYP3A4 (al menos 3 semanas antes) (Apéndice C). Todos los pacientes deben tratar de evitar el uso concomitante de medicamentos, suplementos herbales y/o la ingestión de alimentos con efectos inductores conocidos sobre CYP3A4.
4. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa, que, en opinión del investigador, haga que el paciente no desee participar en el ensayo o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo, o infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la detección de enfermedades crónicas.
5. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de osimertinib.

6. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 mseg obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG), utilizando el valor de QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección. Siempre que QTc, se menciona en este documento, se refiere a la corrección e realizada por la fórmula de Fridericia (QTcF),
   • Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, p. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado y bloqueo cardíaco de segundo grado.
   • Paciente con cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, anomalías electrolíticas (incluidos: potasio sérico/plasmático < límite inferior normal (LLN); magnesio sérico/plasmático < LLN; calcio sérico/plasmático <LLN), síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años de edad en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT y causar Torsades de Pointes
7. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.

8. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica (como se demuestra por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/L;
   • Recuento de plaquetas <100 x 109/L;
   • Hemoglobina <90 g/L;
   • Alanina aminotransferasa >2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas;
   • Aspartato aminotransferasa >2,5 veces el LSN si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas;
   • Bilirrubina total >1,5 veces el ULN si no hay metástasis hepáticas o >3 veces el ULN en presencia de síndrome de Gilbert [hiperbilirrubinemia no conjugada] documentado o metástasis hepáticas;
   • Creatinina sérica >1,5 veces el ULN concurrente con un aclaramiento de creatinina <50 ml/min [medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault]: la confirmación del aclaramiento de creatinina solo se requiere cuando la creatinina es >1,5 veces el ULN.
9. Mujeres que están amamantando
10. Hombres y mujeres con potencial reproductivo que no usan un método anticonceptivo eficaz y mujeres que están embarazadas o amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva (en orina o suero) antes de ingresar al estudio.
11. Participación en la planificación y realización del estudio (se aplica al personal de AstraZeneca o al personal en el sitio del estudio).
12. Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de osimertinib o fármacos con una estructura química o clase similar a osimertinib.