Осимертиниб подавляет прогрессирование оставшегося GGN для аденокарциномы легкого с положительной мутацией EGFR на стадии IB-IIIA

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
2. Взрослые пациенты мужского и женского пола в возрасте от 30 до 75 лет.
3. Патологически доказанная аденокарцинома легкого с дополнительными персистирующими GGN, по крайней мере, в одной другой доле: GGN определяется как помутнение по типу матового стекла с четко определенными краями, средней плотностью выше -500 HU и более 7,5 мм в его максимальном диаметре.
4. Резецированная аденокарцинома легкого должна иметь активную мутацию EGFR, которая ограничивается делецией L858R или экзона 19.
5. Общий статус ВОЗ 0-1 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель
6. Полная хирургическая резекция первичного НМРЛ обязательна.
7. Без происшествий восстановление после хирургического лечения рака легкого

Для назначения в контрольную группу субъекты после операции должны быть классифицированы как Стадия IA на основе патологических критериев (8-е издание системы стадирования TNM для рака легкого).

Для назначения в группу лечения субъекты должны соответствовать следующим критериям в дополнение к вышеуказанным критериям.

• После операции пациенты должны быть отнесены к стадиям IB, II или IIIA на основании патологических циртерий (8-е издание системы стадирования TNM для рака легкого).

• Субъекты женского пола должны использовать высокоэффективные меры контрацепции и должны иметь отрицательный результат теста на беременность и не кормить грудью до начала дозирования, если они имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства недетородного потенциала, выполнив одно из требований. следующие критерии при скрининге:

  • Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов.
  • Женщины моложе 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровни ЛГ и ФСГ находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения.
  • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.

Дополнительная информация в Приложении E (Определение женщин с детородным потенциалом и приемлемых методов контрацепции)

- Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы осимертиниба.

Критерий исключения:

1. Регресс синхронного ГГН после адъювантной химиотерапии до осимертиниба
2. В анамнезе послеоперационный ОПЛ/ОРДС или пневмония в восстановительном периоде
3. В настоящее время принимает (или не может прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарства или растительные добавки, известные как сильные индукторы CYP3A4 (по крайней мере, за 3 недели до этого) (Приложение C). Все пациенты должны стараться избегать одновременного приема любых лекарств, растительных добавок и/или приема пищи с известными индукторными эффектами на CYP3A4.
4. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола, или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Скрининг на хронические состояния не требуется.
5. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.

6. Любой из следующих сердечных критериев:

   • Среднее значение скорректированного интервала QT в покое (QTc) > 470 мс, полученное из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) с использованием значения QTc, полученного с помощью аппарата для ЭКГ в скрининговой клинике. Всякий раз, когда QTc упоминается в этом документе, это относится к коррекции e, сделанной по формуле Fridericia (QTcF),
   • Любые клинически важные аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например. полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени и блокада сердца второй степени.
   • Пациенты с любыми факторами, увеличивающими риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, таких как сердечная недостаточность, нарушения электролитного баланса (в том числе: уровень калия в сыворотке/плазме < нижней границы нормы (НГН); уровень магния в сыворотке/плазме < НГН; уровень кальция в сыворотке/плазме < LLN), врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или любое сопутствующее лечение, о котором известно, что оно удлиняет интервал QT и вызывает пируэтную желудочковую тахикардию.
7. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, лекарственное интерстициальное заболевание легких, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.

8. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов (что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

   • Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 109/л;
   • Количество тромбоцитов <100 x 109/л;
   • Гемоглобин <90 г/л;
   • Аланинаминотрансфераза более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), если нет явных метастазов в печень, или более чем в 5 раз превышает ВГН при наличии метастазов в печени;
   • Аспартатаминотрансфераза >2,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печени или >5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени;
   • Общий билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печень или более чем в 3 раза выше ВГН при наличии подтвержденного синдрома Жильбера [неконъюгированная гипербилирубинемия] или метастазов в печень;
   • Уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает ВГН при клиренсе креатинина <50 мл/мин [измерено или рассчитано по уравнению Кокрофта и Голта] — подтверждение клиренса креатинина требуется только в том случае, если креатинин превышает ВГН более чем в 1,5 раза.
9. Женщины, кормящие грудью
10. Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью, а также женщины, которые беременны или кормят грудью или имеют положительный тест на беременность (моча или сыворотка) до включения в исследование.
11. Участие в планировании и проведении исследования (относится к персоналу «АстраЗенека» или персоналу в исследовательском центре).
12. История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам осимертиниба или препаратам с аналогичной осимертинибом химической структурой или классом.