Ozymertynib w celu zahamowania progresji pozostałego GGN w przypadku gruczolakoraka płuca z mutacją EGFR w stadium IB-IIIA

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 30 do 75 lat
3. Potwierdzony patologicznie gruczolakorak płuc z dodatkowymi przetrwałymi GGN w co najmniej jednym innym płacie: GGN definiuje się jako zmętnienie matowego szkła z dobrze zdefiniowanym marginesem, średnią gęstością powyżej -500 HU i większą niż 7,5 mm w maksymalnej średnicy
4. Wycięty gruczolakorak płuca powinien mieć aktywną mutację EGFR, która jest ograniczona do delecji L858R lub eksonu 19.
5. Stan sprawności WHO 0-1 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni
6. Całkowita resekcja chirurgiczna pierwotnego NSCLC jest obowiązkowa.
7. Niepowikłany powrót do zdrowia po operacji raka płuc z zamiarem wyleczenia

W celu przydzielenia do ramienia kontrolnego pacjentów należy sklasyfikować po operacji jako stopień zaawansowania IA na podstawie kryteriów patologicznych (8. edycja systemu oceny stopnia zaawansowania raka płuc TNM).

W celu przydzielenia do grupy terapeutycznej pacjenci powinni spełniać następujące kryteria oprócz powyższych kryteriów.

• Pacjenci muszą być sklasyfikowani po operacji jako stadium IB, II lub IIIA na podstawie patologicznych krążków (8. edycja systemu klasyfikacji TNM dla raka płuca)

• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego oraz nie karmić piersią przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli mogą zajść w ciążę lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z kryteriów następujące kryteria podczas selekcji:

  • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
  • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy LH i FSH będą mieścić się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
  • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów

Więcej informacji w Załączniku E (Definicja kobiet w wieku rozrodczym i dopuszczalnych metod antykoncepcji)

- Mężczyźni powinni być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej podczas badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki ozymertynibu

Kryteria wyłączenia:

1. Regresja synchronicznego GGN po chemioterapii uzupełniającej przed ozymertynibem
2. Przebyta historia pooperacyjnego ALI/ARDS lub zapalenia płuc w okresie rekonwalescencji
3. Obecnie otrzymują (lub nie mogą przestać stosować przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 3 tygodnie wcześniej) (Załącznik C). Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym CYP3A4.
4. Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
5. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.

6. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), przy użyciu wartości QTc uzyskanej z kliniki badań przesiewowych EKG. Ilekroć w tym dokumencie jest mowa o QTc, odnosi się to do korekty e wykonanej za pomocą wzoru Fridericia (QTcF),
   • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia i blok serca II stopnia.
   • Pacjenci z czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzeniami arytmii, takimi jak niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe (w tym: stężenie potasu w surowicy/osoczu < dolna granica normy (DGN); stężenie magnezu w surowicy/osoczu < DGN; stężenie wapnia w surowicy/osoczu < DGN), wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40.
7. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.

8. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu (potwierdzona dowolnym z następujących wyników badań laboratoryjnych:

   • Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109/l;
   • liczba płytek krwi <100 x 109/l;
   • Hemoglobina <90 g/l;
   • Aminotransferaza alaninowa >2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotność GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby;
   • Aminotransferaza asparaginianowa >2,5-krotność GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby;
   • Bilirubina całkowita >1,5-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3-krotność GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta [nieskoniugowana hiperbilirubinemia] lub przerzuty do wątroby;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5-krotności GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny <50 ml/min [zmierzonym lub obliczonym za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta] — potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny jest >1,5-krotności GGN.
9. Kobiety karmiące piersią
10. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mające pozytywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) przed włączeniem do badania.
11. Zaangażowanie w planowanie i prowadzenie badania (dotyczy personelu AstraZeneca lub personelu ośrodka badawczego).
12. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu.