エプスタイン-バーウイルス(EBV)関連、またはマイクロサテライト不安定性が高い(MSI-H)、またはプログラムされた細胞死リガンド1(PD-L1)におけるパクリタキセルと組み合わせたニボルマブの安全性と有効性を評価するための第Ib / II相試験進行胃がん陽性
調査の概要
詳細な説明
これは、さらなる研究のためにパクリタキセルとニボルマブの推奨用量を特定し、EBV関連、MSI高値、またはPD-L1陽性の進行胃がんにおけるこの併用療法の安全性と臨床的有効性を評価するための第Ib/II相研究です。一次治療後。
EBV関連、MSI-high、またはPD-L1陽性の患者は、中央研究所(延世がんセンター)で免疫組織化学(IHC)によって確認され、すべての適格基準を満たす患者はこの研究に登録され、進行性疾患が確認されるか、少なくとも1つの中止基準が満たされるまで、ニボルマブとパクリタキセル。 以前に報告された研究結果に基づいて、スクリーニングされた患者の約 15% が EBV 関連、MSI-high、または PD-L1 陽性の胃がんに分類されると想定されました。 パート 1>> フェーズ Ib フェーズ Ib: 6-12 (実際の被験者数は、MTD と RP2D を特定するための用量漸増の数によって決定されます) パート 2>> フェーズ II - フェーズ I パートの RP2D 用量レベルで、合計 50 人の患者に対して第 2 相試験を拡大します。 患者は、疾患の進行、耐え難い毒性、患者の拒否または同意撤回の時まで治療される。 腫瘍評価は6週間ごとに行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 厳重な書面によるインフォームド コンセントを提供している
- 19歳以上の男性または女性です
- -進行性胃腺癌の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けている
- -原発性または転移性腫瘍組織にEBV関連、MSI-high、またはPD-L1陽性の腫瘍が記録されている
- 少なくとも3か月の平均余命がある
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0または1
- -RECIST 1.1で決定された測定可能または評価可能な疾患があります。
- 経口投与された薬を飲み込み、保持することができる
-次のように定義された適切なベースライン臓器機能を持っています:
- 白血球が3000/mm3以上、好中球が1500/mm3以上
- 血小板≧100000/mm3
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)≤3.0×研究サイトの正常上限(ULN)(または肝転移のある患者では≤5.0×ULN)
- 総ビリルビン≤2.0×ULN
- -クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス(測定値またはCockcroft-Gault方程式を使用した推定値)> 60ml /分。
除外基準:
- HER2陽性または不確定な胃がんを患っている
- 複数の癌を持っている
- 他の抗体製品に対する重度の過敏症の現在または過去の病歴がある
- 自己免疫疾患を併発している、または慢性または再発性自己免疫疾患の病歴がある
- -間質性肺疾患または肺線維症の現在または過去の病歴が、画像(できればCT)または臨床所見に基づいて診断されている
- 脳または髄膜転移がある。 患者が無症候性で治療を必要としない場合、患者は研究のために無作為に割り付けられます。
- 治療が必要な心膜液、胸水、または腹水がある
- -制御不能または重大な心血管疾患の病歴がある
- 治療を必要とする全身感染症がある
- パクリタキセルは禁忌です
以下の治療を受けたことがある:
-治療の前28日以内に、全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤を必要とするか、受けたことがある
- -研究治療の28日前までに手術(全身麻酔を伴う手術)を受けた
- -治療前28日以内に胃癌の放射線療法または治療前14日以内に骨転移に対する放射線療法を受けた
- -ヒト免疫不全ウイルス-1(HIV-1)抗体の検査結果が陽性であり、
- -B型肝炎表面タンパク質(HBs)抗原およびHBV力価> 2000 IU / ml(10,000コピー/ ml)、またはC型肝炎ウイルス(HCV)抗体陽性の結果
- 妊娠中または授乳中、または妊娠している可能性がある
- -グレード2以上(CTCAE v4.0あたり)の未解決の毒性がある 登録時の以前の抗がん療法による神経障害など、脱毛症または貧血
- -以前にニボルマブ、抗プログラム細胞死-1(PD-1)抗体、抗PD-L1抗体、抗プログラム細胞死リガンド2(PD-L2)抗体、抗CD137抗体、抗細胞傷害性Tを投与されたことがあるリンパ球関連抗原 4 (CTLA-4) 抗体、またはその他の治療用抗体または T 細胞の調節のための薬物療法
- 認知症を併発しているなど、特定の理由で同意を提供できない
- 治験責任医師または副治験責任医師の意見では、そうでなければこの研究には不適切である。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:実験的
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パクリタキセルの用量レベルを上げて (28 日間の治療サイクルの 1、8、15 日目に 70 mg/m2 または 80 mg/m2)、固定用量のニボルマブ (1 日目と 15 日目に 3 mg/kg) を併用する。 28日間の治療サイクル)は、安全性と忍容性を評価し、MTDを決定するために3 + 3デザインを使用して調査されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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(第 Ib 相) 最大耐量 (MTD)
時間枠:424週
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用量制限毒性 (DLT) によって決定される最大耐用量 (MTD)。
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424週
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(第 Ib 相) 第 2 相の推奨用量
時間枠:424週
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用量制限毒性 (DLT) によって決定される第 2 相の推奨用量。
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424週
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(フェーズ II) PFS
時間枠:424週
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無増悪生存期間 (PFS): 試験治療の開始から、客観的な疾患進行または死亡日 (疾患進行がない場合、何らかの原因による) までの時間として定義されます。進行は、RECIST v1.1 基準に従って定義されます。
PFS は、最初の投与日から病気の進行または何らかの原因による死亡の最も早い日までの間隔として定義されます。
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424週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OS
時間枠:24週間
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全生存期間 (OS): 初回投与日からの時間および何らかの原因による死亡日
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24週間
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ORR
時間枠:24週間
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全体の応答率 (ORR): 被験者の総数に対する、RECIST v1.1 ごとに CR または PR が確認された被験者の割合として定義されます。
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24週間
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DCR
時間枠:24週間
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疾病管理率 (DCR): CR、PR、または SD の最良の全体的な反応を達成する無作為化された患者の割合。
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24週間
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PFS
時間枠:24週間
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無増悪生存期間 (PFS): 24 週での無増悪生存期間 (PFS) 率に対するニボルマブとパクリタキセルの治療効果を評価する
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24週間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 4-2017-0277
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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