Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ib/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność niwolumabu w skojarzeniu z paklitakselem w wirusie Epsteina-Barra (EBV) lub związanym z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub ligandem 1 programowanej śmierci komórki (PD-L1) Pozytywny zaawansowany rak żołądka

9 września 2022 zaktualizowane przez: Yonsei University
Jest to badanie fazy Ib/II mające na celu określenie zalecanej dawki paklitakselu i niwolumabu do dalszych badań oraz ocenę bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej tego leczenia skojarzonego w zaawansowanym raku żołądka związanym z EBV, wysokim MSI lub PD-L1-dodatnim po leczeniu pierwszego rzutu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy Ib/II mające na celu określenie zalecanej dawki paklitakselu i niwolumabu do dalszych badań oraz ocenę bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej tego leczenia skojarzonego w zaawansowanym raku żołądka związanym z EBV, wysokim MSI lub PD-L1-dodatnim po leczeniu pierwszego rzutu.

Pacjenci z zakażeniem wirusem EBV, z wysokim wskaźnikiem MSI lub dodatnim wynikiem PD-L1 zostaną potwierdzeni metodą immunohistochemiczną (IHC) w centralnym laboratorium (Yonsei Cancer Center) i którzy spełniają wszystkie kryteria kwalifikacji, zostaną włączeni do tego badania i otrzymają leczenie niwolumab i paklitaksel do czasu potwierdzenia progresji choroby lub spełnienia co najmniej 1 kryterium przerwania leczenia. Założono, że około 15% pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu zostanie sklasyfikowanych jako rak żołądka związany z EBV, wysoki MSI lub PD-L1-dodatni na podstawie wcześniej zgłoszonych wyników badań. Część 1>> Faza Ib Faza Ib: 6-12 (Rzeczywista liczba badanych zostanie określona na podstawie liczby eskalacji dawki w celu identyfikacji MTD i RP2D) Część 2>> Faza II - Na poziomie dawki RP2D w fazie I część, rozszerzymy badanie fazy 2 na łącznie 50 pacjentów. Pacjenci będą leczeni do czasu progresji choroby, nie do zniesienia toksyczności, odmowy lub wycofania zgody przez pacjenta. Ocena guza będzie przeprowadzana co 6 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wyraził świadomą pisemną zgodę
  2. Jest mężczyzną lub kobietą w wieku ≥19 lat
  3. Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego gruczolakoraka żołądka
  4. Ma udokumentowany guz związany z EBV, MSI-high lub PD-L1-dodatni w pierwotnej lub przerzutowej tkance nowotworowej
  5. Żyje co najmniej 3 miesiące
  6. Ma status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  7. Ma mierzalną lub możliwą do oceny chorobę, zgodnie z RECIST 1.1.
  8. Potrafi połykać i zatrzymywać podane doustnie leki

  9. Ma odpowiednią wyjściową funkcję narządu zdefiniowaną jako:

    • Białe krwinki ≥3000/mm3 i neutrofile ≥1500/mm3
    • Płytki krwi ≥100000/mm3
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0 × górna granica normy (GGN) miejsca badania (lub ≤5,0 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
    • Bilirubina całkowita ≤2,0 × GGN
    • Kreatynina ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny (wartość zmierzona lub oszacowana przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta) >60 ml/min.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ma HER2-dodatniego lub nieokreślonego raka żołądka
  2. Mieć wiele nowotworów
  3. Mają obecną lub przeszłą historię ciężkiej nadwrażliwości na jakiekolwiek inne produkty zawierające przeciwciała
  4. Mają współistniejącą chorobę autoimmunologiczną lub przewlekłą lub nawracającą chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie
  5. Mieć obecną lub przeszłą historię śródmiąższowej choroby płuc lub zwłóknienia płuc zdiagnozowanej na podstawie badań obrazowych (najlepiej CT) lub wyników klinicznych
  6. Mają przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. Pacjenci mogą być randomizowani do badania, jeśli nie mają objawów i nie wymagają leczenia.
  7. Masz płyn osierdziowy, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze wymagające leczenia
  8. Mieć historię niekontrolowanej lub znaczącej choroby sercowo-naczyniowej
  9. Mają ogólnoustrojową infekcję wymagającą leczenia
  10. Są przeciwwskazane dla paklitakselu

  11. Był wcześniej leczony:

    - wymagają lub otrzymywali w ciągu 28 dni przed leczeniem ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne

  12. Przeszli operację (jakąkolwiek operację wymagającą znieczulenia ogólnego) w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem
  13. Otrzymali radioterapię z powodu raka żołądka w ciągu 28 dni przed leczeniem lub radioterapię z powodu przerzutów do kości w ciągu 14 dni przed leczeniem
  14. mieć pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności-1 (HIV-1),
  15. Antygen białka powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) i miano HBV >2000 IU/ml (10 000 kopii/ml) lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
  16. Jesteś w ciąży lub karmisz piersią lub prawdopodobnie jesteś w ciąży
  17. Ma jakąkolwiek nierozwiązaną toksyczność ≥ stopnia 2 (zgodnie z CTCAE v4.0) z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w momencie włączenia, taką jak neuropatia, z wyjątkiem łysienia lub niedokrwistości
  18. otrzymywali wcześniej niwolumab, przeciwciało skierowane przeciwko programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), przeciwciało anty-PD-L1, przeciwciało skierowane przeciwko ligandowi zaprogramowanej śmierci komórkowej 2 (PD-L2), przeciwciało anty-CD137, przeciwciało antycytotoksyczne T przeciwciało związane z antygenem 4 (CTLA-4) lub inne przeciwciała terapeutyczne lub farmakoterapie do regulacji limfocytów T
  19. Nie są w stanie wyrazić zgody z określonych powodów, takich jak współistniejąca demencja
  20. W opinii badacza lub badacza pomocniczego są z innych powodów nieodpowiednie do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Eksperymentalny
Lek: Niwolumab, paklitaksel
Zwiększanie poziomów dawek paklitakselu (70 mg/m2 pc. lub 80 mg/m2 pc. w dniach 1., 8. i 15. 28-dniowego cyklu leczenia) w skojarzeniu ze stałą dawką niwolumabu (3 mg/kg mc. w dniach 1. i 15. 28-dniowy cykl leczenia) zostanie zbadany przy użyciu schematu 3+3 w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji oraz określenia MTD.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
(Faza Ib) Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 424 tygodnie
Maksymalna dawka tolerowana (MTD) określona na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
424 tygodnie
(Faza Ib) Zalecana dawka w fazie 2
Ramy czasowe: 424 tygodnie
Zalecana dawka fazy 2 określona na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
424 tygodnie
(Faza II) PFS
Ramy czasowe: 424 tygodnie
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS): Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny przy braku progresji choroby). Progresja jest zdefiniowana zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. PFS definiuje się jako odstęp między datą podania pierwszej dawki a najwcześniejszą datą progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
424 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
System operacyjny
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Całkowite przeżycie (OS): czas od daty podania pierwszej dawki do daty zgonu z dowolnej przyczyny
24 tygodnie
ORR
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR): zdefiniowany jako odsetek pacjentów z potwierdzoną CR lub PR według RECIST v1.1 w stosunku do całkowitej liczby pacjentów
24 tygodnie
DCR
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Wskaźnik kontroli choroby (DCR): odsetek zrandomizowanych pacjentów, uzyskujących najlepszą ogólną odpowiedź CR, PR lub SD.
24 tygodnie
PFS
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS): Ocena wpływu leczenia niwolumabu i paklitakselu na wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 24 tygodniach
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yonsei University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

17 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

22 listopada 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

22 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 września 2022

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

10 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4-2017-0277

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj