Fas Ib/II-studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av Nivolumab i kombination med paklitaxel vid Epstein-Barr-virus(EBV)-relaterat eller mikrosatellitinstabilitet-hög (MSI-H), eller programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) Positiv avancerad magcancer

Inklusionskriterier:

1. Har lämnat värdigt skriftligt informerat samtycke
2. Är man eller kvinna ≥19 år
3. Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad gastriskt adenokarcinom
4. Har dokumenterad EBV-relaterad, MSI-hög eller PD-L1-positiv tumör i primär eller metastaserande tumörvävnad
5. Har en förväntad livslängd på minst 3 månader
6. Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
7. Har en mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
8. Kan svälja och behålla oralt administrerat läkemedel

9. Har en adekvat baslinjeorganfunktion definierad som:

   • Vita blodkroppar ≥3000/mm3 och neutrofiler ≥1500/mm3
   • Blodplättar ≥100000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3,0 × övre normalgräns (ULN) för studieplatsen (eller ≤5,0 × ULN hos patienter med levermetastaser)
   • Totalt bilirubin ≤2,0 × ULN
   • Kreatinin≤1,5 × ULN eller kreatininclearance (antingen uppmätt värde eller uppskattat värde med Cockcroft-Gaults ekvation) >60ml/min.

Exklusions kriterier:

1. Har HER2-positiv eller obestämd magcancer
2. Har flera cancerformer
3. Har en aktuell eller tidigare historia av allvarlig överkänslighet mot andra antikroppsprodukter
4. Har samtidig autoimmun sjukdom eller en historia av kronisk eller återkommande autoimmun sjukdom
5. Har en aktuell eller tidigare historia av interstitiell lungsjukdom eller lungfibros diagnostiserad baserat på bildbehandling (helst CT) eller kliniska fynd
6. Har hjärn- eller meninxmetastaser. Patienter kan randomiseras för studien om de är asymtomatiska och inte kräver någon behandling.
7. Har perikardvätska, pleurautgjutning eller ascites som kräver behandling
8. Har en historia av okontrollerbar eller betydande kardiovaskulär sjukdom
9. Har systemisk infektion som kräver behandling
10. Är kontraindicerade för paklitaxel

11. Har tidigare haft behandling med:

    - Kräva eller, inom 28 dagar före behandling, ha fått systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva medel

12. Har genomgått en operation (alla operationer som involverar generell anestesi) inom 28 dagar före studiebehandlingen
13. Har fått strålbehandling för magcancer inom 28 dagar före behandling eller strålbehandling för skelettmetastaser inom 14 dagar före behandling
14. Har ett positivt testresultat för antikropp mot humant immunbristvirus-1 (HIV-1),
15. Hepatit B ytprotein (HBs) antigen och HBV-titer >2000 IE/ml (10 000 kopior/ml), eller positivt resultat för hepatit C-virus (HCV) antikropp
16. Är gravid eller ammar, eller möjligen gravid
17. Har någon olöst ≥Grad 2 (enligt CTCAE v4.0) toxicitet från tidigare anticancerterapi vid tidpunkten för inskrivningen, såsom neuropati, förutom alopeci eller anemi
18. Har tidigare fått nivolumab, anti-programmerad celldöd-1 (PD-1) antikropp, anti-PD-L1 antikropp, anti-programmerad celldöd-ligand 2 (PD-L2) antikropp, anti-CD137 antikropp, anti-cytotoxisk T lymfocytassocierad antigen 4 (CTLA-4) antikropp, eller andra terapeutiska antikroppar eller farmakoterapier för reglering av T-celler
19. Är oförmögna att ge samtycke av särskilda skäl, såsom samtidig demens
20. Är annars olämpliga för denna studie enligt utredarens eller underutredarens uppfattning.