Fase Ib/II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Nivolumab i kombinasjon med paklitaksel ved Epstein-Barr-virus (EBV)-relatert, eller mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H), eller programmert celledødsligand 1 (PD-L1) Positiv avansert gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt verdig skriftlig informert samtykke
2. Er mann eller kvinne ≥19 år
3. Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose avansert gastrisk adenokarsinom
4. Har dokumentert EBV-relatert, MSI-høy eller PD-L1 positiv tumor i primært eller metastatisk tumorvev
5. Har en forventet levetid på minst 3 måneder
6. Har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
7. Har målbar eller evaluerbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1.
8. Er i stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin

9. Har en adekvat baseline organfunksjon definert som:

   • Hvite blodlegemer ≥3000/mm3 og nøytrofiler ≥1500/mm3
   • Blodplater ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 × øvre normalgrense (ULN) for studiestedet (eller ≤5,0 × ULN hos pasienter med levermetastaser)
   • Totalt bilirubin ≤2,0 × ULN
   • Kreatinin≤1,5 × ULN eller kreatininclearance (enten målt verdi eller estimert verdi ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) >60ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Har HER2-positiv eller ubestemt magekreft
2. Har flere kreftformer
3. Har en nåværende eller tidligere historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre antistoffprodukter
4. Har samtidig autoimmun sykdom eller en historie med kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom
5. Har en nåværende eller tidligere historie med interstitiell lungesykdom eller lungefibrose diagnostisert basert på bildediagnostikk (fortrinnsvis CT) eller kliniske funn
6. Har hjerne- eller meninx-metastaser. Pasienter kan randomiseres til studien hvis de er asymptomatiske og ikke trenger behandling.
7. Har perikardvæske, pleural effusjon eller ascites som krever behandling
8. Har en historie med ukontrollerbar eller betydelig kardiovaskulær sykdom
9. Har systemisk infeksjon som krever behandling
10. Er kontraindisert for paklitaksel

11. Har tidligere hatt behandling med:

    - Krever eller innen 28 dager før behandling har fått systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva

12. Har gjennomgått kirurgi (enhver operasjon som involverer generell anestesi) innen 28 dager før studiebehandling
13. Har mottatt strålebehandling for magekreft innen 28 dager før behandling eller strålebehandling for benmetastaser innen 14 dager før behandling
14. Har et positivt testresultat for humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) antistoff,
15. Hepatitt B overflateprotein (HBs) antigen og HBV titer >2000 IE/ml (10 000 kopier/ml), eller hepatitt C virus (HCV) antistoff positivt resultat
16. Er gravid eller ammer, eller muligens gravid
17. Har uavklart ≥Grad 2 (per CTCAE v4.0) toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling på tidspunktet for registrering, som nevropati, bortsett fra alopecia eller anemi
18. Har tidligere fått nivolumab, anti-programmert celledød-1 (PD-1) antistoff, anti-PD-L1 antistoff, anti-programmert celledød-ligand 2 (PD-L2) antistoff, anti-CD137 antistoff, anti-cytotoksisk T lymfocyttassosiert antigen 4 (CTLA-4) antistoff, eller andre terapeutiske antistoffer eller farmakoterapier for regulering av T-celler
19. Er ute av stand til å gi samtykke av spesifikke årsaker, for eksempel samtidig demens
20. Er ellers upassende for denne studien etter etterforskerens eller underetterforskerens mening.