Исследование фазы Ib/II по оценке безопасности и эффективности ниволумаба в комбинации с паклитакселом при лечении вируса Эпштейна-Барра (EBV) или высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или лиганда программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) Положительный прогрессирующий рак желудка

Критерии включения:

1. Дал достойное письменное информированное согласие
2. Мужчина или женщина ≥19 лет
3. Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной аденокарциномы желудка.
4. Имеет подтвержденную EBV-ассоциированную, MSI-высокую или PD-L1-положительную опухоль в первичной или метастатической опухолевой ткани.
5. Имеет продолжительность жизни не менее 3 месяцев
6. Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
7. Имеет поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
8. Способен проглотить и удержать лекарство, введенное перорально

9. Имеет адекватную исходную функцию органа, определяемую как:

   • Лейкоциты ≥3000/мм3 и нейтрофилы ≥1500/мм3
   • Тромбоциты ≥100000/мм3
   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0 × верхняя граница нормы (ВГН) места исследования (или ≤5,0 × ВГН у пациентов с метастазами в печень)
   • Общий билирубин ≤2,0 × ВГН
   • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (либо измеренное значение, либо расчетное значение с использованием уравнения Кокрофта-Голта) > 60 мл/мин.

Критерий исключения:

1. Имеет HER2-положительный или неопределенный рак желудка
2. Наличие нескольких видов рака
3. Имейте текущую или прошлую историю тяжелой гиперчувствительности к любым другим продуктам антител
4. Имеют сопутствующее аутоиммунное заболевание или хроническое или рецидивирующее аутоиммунное заболевание в анамнезе.
5. Наличие в анамнезе или в анамнезе интерстициального заболевания легких или легочного фиброза, диагностированного на основании визуализации (предпочтительно КТ) или клинических данных.
6. Имеются метастазы в головной мозг или мозговые оболочки. Пациенты могут быть рандомизированы для исследования, если они бессимптомны и не требуют лечения.
7. Наличие перикардиальной жидкости, плеврального выпота или асцита, требующих лечения
8. Имеют в анамнезе неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
9. Наличие системной инфекции, требующей лечения
10. Противопоказаны паклитаксел

11. Ранее лечился:

    - Требуют или в течение 28 дней до лечения получали системные кортикостероиды или иммунодепрессанты

12. Перенесли хирургическое вмешательство (любое хирургическое вмешательство, связанное с общей анестезией) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
13. Получили лучевую терапию рака желудка в течение 28 дней до лечения или лучевую терапию метастазов в костях в течение 14 дней до лечения
14. иметь положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1),
15. Антиген поверхностного белка гепатита В (HBs) и титр HBV> 2000 МЕ / мл (10 000 копий / мл) или положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV)
16. Беременны или кормите грудью, или, возможно, беременны
17. Имеет какую-либо нерешенную токсичность ≥2 степени (согласно CTCAE v4.0) от предшествующей противораковой терапии на момент включения, такую ​​как невропатия, за исключением алопеции или анемии.
18. Ранее получали ниволумаб, антитело против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), антитело против PD-L1, антитело против лиганда запрограммированной гибели клеток 2 (PD-L2), антитело против CD137, антитело против цитотоксического T антитело к ассоциированному с лимфоцитами антигену 4 (CTLA-4) или другие терапевтические антитела или фармакотерапия для регуляции Т-клеток
19. Неспособны дать согласие по определенным причинам, таким как сопутствующая деменция.
20. По мнению исследователя или соисследователя, они не подходят для данного исследования.