Estudio de fase Ib/II para evaluar la seguridad y la eficacia de nivolumab en combinación con paclitaxel en ligandos relacionados con el virus de Epstein-Barr (EBV), inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o muerte celular programada 1 (PD-L1) Cáncer gástrico avanzado positivo

Criterios de inclusión:

1. Ha proporcionado un consentimiento informado por escrito digno
2. Es hombre o mujer ≥19 años de edad
3. Tiene un diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma gástrico avanzado
4. Ha documentado tumor relacionado con EBV, MSI alto o PD-L1 positivo en tejido tumoral primario o metastásico
5. Tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses.
6. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
7. Tiene una enfermedad medible o evaluable según lo determinado por RECIST 1.1.
8. Es capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral.

9. Tiene una función orgánica basal adecuada definida como:

   • Glóbulos blancos ≥3000/mm3 y neutrófilos ≥1500/mm3
   • Plaquetas ≥100000/mm3
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 × límite superior normal (LSN) del sitio de estudio (o ≤5,0 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas)
   • Bilirrubina total ≤2,0 × LSN
   • Creatinina ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (ya sea el valor medido o el valor estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) > 60 ml/min.

Criterio de exclusión:

1. Tiene cáncer gástrico HER2 positivo o indeterminado
2. Tiene varios tipos de cáncer
3. Tener un historial actual o pasado de hipersensibilidad severa a cualquier otro producto de anticuerpos
4. Tiene una enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente
5. Tener antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar diagnosticada en base a imágenes (preferiblemente TC) o hallazgos clínicos
6. Tiene metástasis en el cerebro o la meninge. Los pacientes pueden ser aleatorizados para el estudio si son asintomáticos y no requieren tratamiento.
7. Tiene líquido pericárdico, derrame pleural o ascitis que requiere tratamiento
8. Tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular incontrolable o significativa.
9. Tiene una infección sistémica que requiere tratamiento.
10. Están contraindicados para paclitaxel

11. Ha tenido tratamiento previo con:

    - Requerir o, dentro de los 28 días previos al tratamiento, haber recibido corticoides sistémicos o inmunosupresores

12. Haberse sometido a una cirugía (cualquier cirugía que involucre anestesia general) dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio
13. Haber recibido radioterapia por cáncer gástrico dentro de los 28 días anteriores al tratamiento o radioterapia por metástasis óseas dentro de los 14 días previos al tratamiento
14. Tener un resultado positivo en la prueba del anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1),
15. Antígeno de la proteína de superficie de la hepatitis B (HBs) y título del VHB >2000 UI/ml (10 000 copias/ml), o resultado positivo del anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC)
16. Está embarazada o amamantando, o posiblemente embarazada
17. Tiene alguna toxicidad no resuelta de ≥Grado 2 (según CTCAE v4.0) de una terapia anticancerígena anterior en el momento de la inscripción, como neuropatía, excepto alopecia o anemia.
18. Haber recibido previamente nivolumab, anticuerpo anti-muerte celular programada 1 (PD-1), anticuerpo anti-PD-L1, anticuerpo anti-ligando de muerte celular 2 (PD-L2), anticuerpo anti-CD137, anticuerpo anti-T citotóxico anticuerpo del antígeno 4 asociado a linfocitos (CTLA-4), u otros anticuerpos terapéuticos o farmacoterapias para la regulación de las células T
19. Son incapaces de dar su consentimiento por razones específicas, como demencia concurrente
20. Son de otro modo inapropiados para este estudio en opinión del investigador o subinvestigador.