Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Nivolumab in Kombination mit Paclitaxel bei mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) in Verbindung stehenden oder hochgradig instabilen Mikrosatelliten (MSI-H) oder programmiertem Zelltod-Ligand 1 (PD-L1) Positiver fortgeschrittener Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Hat eine ordnungsgemäße schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
2. Ist männlich oder weiblich ≥19 Jahre alt
3. Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen Adenokarzinoms des Magens
4. Hat einen dokumentierten EBV-bezogenen, MSI-hohen oder PD-L1-positiven Tumor in primärem oder metastasiertem Tumorgewebe
5. Hat eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
6. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
7. Hat eine messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
8. Ist in der Lage, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten

9. Hat eine angemessene grundlegende Organfunktion, definiert als:

   • Weiße Blutkörperchen ≥3000/mm3 und Neutrophile ≥1500/mm3
   • Blutplättchen ≥100000/mm3
   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × obere Normgrenze (ULN) des Studienorts (oder ≤ 5,0 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
   • Gesamtbilirubin ≤2,0 × ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (entweder gemessener Wert oder geschätzter Wert unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) > 60 ml/min.

Ausschlusskriterien:

1. Hat HER2-positives oder unbestimmtes Magenkarzinom
2. Habe mehrere Krebsarten
3. Haben Sie eine aktuelle oder vergangene Geschichte von schwerer Überempfindlichkeit gegen andere Antikörperprodukte
4. Haben Sie eine gleichzeitige Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer chronischen oder wiederkehrenden Autoimmunerkrankung
5. Haben Sie eine aktuelle oder vergangene Geschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenfibrose, die basierend auf Bildgebung (vorzugsweise CT) oder klinischen Befunden diagnostiziert wurde
6. Gehirn- oder Meninxmetastasen haben. Patienten können für die Studie randomisiert werden, wenn sie asymptomatisch sind und keine Behandlung benötigen.
7. Perikardflüssigkeit, Pleuraerguss oder Aszites haben, die behandelt werden müssen
8. Haben Sie eine Vorgeschichte von unkontrollierbaren oder signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen
9. Haben Sie eine systemische Infektion, die behandelt werden muss
10. Sind für Paclitaxel kontraindiziert

11. Wurde zuvor behandelt mit:

    - systemische Kortikosteroide oder Immunsuppressiva benötigen oder innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung erhalten haben

12. sich innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung einer Operation (jeder Operation mit Vollnarkose) unterzogen haben
13. Eine Strahlentherapie gegen Magenkrebs innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung oder eine Strahlentherapie gegen Knochenmetastasen innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung erhalten haben
14. ein positives Testergebnis für Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus-1 (HIV-1) haben,
15. Hepatitis-B-Oberflächenprotein (HBs)-Antigen und HBV-Titer >2000 IE/ml (10.000 Kopien/ml) oder positives Ergebnis für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper
16. Schwanger sind oder stillen oder möglicherweise schwanger sind
17. Hat zum Zeitpunkt der Registrierung eine ungelöste Toxizität ≥Grad 2 (gemäß CTCAE v4.0) aus einer früheren Krebstherapie wie Neuropathie, außer Alopezie oder Anämie
18. Haben zuvor Nivolumab, Anti-Programmierter Zelltod-1 (PD-1)-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-Programmierter Zelltod-Ligand 2 (PD-L2)-Antikörper, Anti-CD137-Antikörper, Anti-zytotoxisches T Lymphozyten-assoziiertes Antigen 4 (CTLA-4)-Antikörper oder andere therapeutische Antikörper oder Pharmakotherapien zur Regulierung von T-Zellen
19. Aus bestimmten Gründen, wie z. B. gleichzeitiger Demenz, nicht in der Lage sind, eine Einwilligung zu erteilen
20. nach Meinung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes anderweitig für diese Studie ungeeignet sind.