Fase Ib/II-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van nivolumab in combinatie met paclitaxel bij Epstein-Barr-virus(EBV)-gerelateerd, of Microsatellite Instability-High (MSI-H), of Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1) Positieve gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Heeft waardige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
2. Is man of vrouw ≥19 jaar
3. Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd adenocarcinoom van de maag
4. Heeft een gedocumenteerde EBV-gerelateerde, MSI-hoge of PD-L1-positieve tumor in primair of gemetastaseerd tumorweefsel
5. Heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden
6. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
7. Heeft meetbare of evalueerbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1.
8. Kan oraal toegediende medicatie doorslikken en vasthouden

9. Heeft een adequate basislijn orgaanfunctie gedefinieerd als:

   • Witte bloedcellen ≥3000/mm3 en neutrofielen ≥1500/mm3
   • Bloedplaatjes ≥100000/mm3
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3,0 × bovengrens van normaal (ULN) van de onderzoekslocatie (of ≤5,0 × ULN bij patiënten met levermetastasen)
   • Totaal bilirubine ≤2,0 × ULN
   • Creatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (gemeten waarde of geschatte waarde met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) >60 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft HER2-positieve of onbepaalde maagkanker
2. Heb meerdere kankers
3. Heb een huidige of vroegere geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere antilichaamproducten
4. Heb een gelijktijdige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende auto-immuunziekte
5. Heb een huidige of vroegere geschiedenis van interstitiële longziekte of longfibrose gediagnosticeerd op basis van beeldvorming (bij voorkeur CT) of klinische bevindingen
6. Hersen- of meninxmetastasen hebben. Patiënten kunnen worden gerandomiseerd voor de studie als ze asymptomatisch zijn en geen behandeling nodig hebben.
7. Pericardiale vloeistof, pleurale effusie of ascites hebben die behandeling vereisen
8. Een voorgeschiedenis hebben van oncontroleerbare of significante hart- en vaatziekten
9. Heb een systemische infectie die behandeling vereist
10. Zijn gecontra-indiceerd voor paclitaxel

11. Heeft eerder een behandeling gehad met:

    - Systemische corticosteroïden of immunosuppressiva nodig hebben of binnen 28 dagen vóór de behandeling hebben gekregen

12. Een operatie hebben ondergaan (elke operatie waarbij algehele anesthesie is betrokken) binnen 28 dagen vóór de studiebehandeling
13. Binnen 28 dagen voor de behandeling bestraald zijn voor maagkanker of binnen 14 dagen voor de behandeling bestraald zijn voor botmetastasen
14. Een positief testresultaat hebben voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1),
15. Hepatitis B-oppervlakte-eiwit (HBs)-antigeen en HBV-titer >2000 IE/ml (10.000 kopieën/ml), of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief resultaat
16. Zwanger bent of borstvoeding geeft, of mogelijk zwanger bent
17. Heeft enige onopgeloste ≥Graad 2 (volgens CTCAE v4.0) toxiciteit van eerdere antikankertherapie op het moment van inschrijving, zoals neuropathie, behalve alopecia of bloedarmoede
18. eerder nivolumab, anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1) antistof, anti-PD-L1 antistof, anti-geprogrammeerde celdood-ligand 2 (PD-L2) antistof, anti-CD137 antistof, anti-cytotoxische T lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4) antilichaam, of andere therapeutische antilichamen of farmacotherapieën voor de regulatie van T-cellen
19. Om specifieke redenen niet in staat zijn om toestemming te geven, zoals gelijktijdige dementie
20. Zijn anderszins ongeschikt voor dit onderzoek naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker.