Estudo de Fase Ib/II para avaliar a segurança e a eficácia de nivolumab em combinação com paclitaxel em casos relacionados ao vírus Epstein-Barr (EBV) ou alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou ligante 1 de morte celular programada (PD-L1) Câncer Gástrico Avançado Positivo

Critério de inclusão:

1. Forneceu Consentimento informado digno por escrito
2. É homem ou mulher ≥19 anos de idade
3. Tem um diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma gástrico avançado
4. Tem tumor relacionado a EBV, alto MSI ou PD-L1 positivo documentado em tecido tumoral primário ou metastático
5. Tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
6. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. Tem doença mensurável ou avaliável conforme determinado pelo RECIST 1.1.
8. É capaz de engolir e reter a medicação administrada por via oral

9. Tem uma função de órgão de linha de base adequada definida como:

   • Glóbulos brancos ≥3000/mm3 e neutrófilos ≥1500/mm3
   • Plaquetas ≥100000/mm3
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3,0 × limite superior do normal (LSN) do local do estudo (ou ≤5,0 × LSN em pacientes com metástases hepáticas)
   • Bilirrubina total ≤2,0 × LSN
   • Creatinina≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina (valor medido ou valor estimado usando a equação de Cockcroft-Gault) >60ml/min.

Critério de exclusão:

1. Tem câncer gástrico HER2-positivo ou indeterminado
2. Tem vários tipos de câncer
3. Tem um histórico atual ou passado de hipersensibilidade grave a qualquer outro produto de anticorpo
4. Tem doença autoimune concomitante ou história de doença autoimune crônica ou recorrente
5. Ter um histórico atual ou passado de doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar diagnosticada com base em exames de imagem (de preferência TC) ou achados clínicos
6. Tiver metástases cerebrais ou meninex. Os pacientes podem ser randomizados para o estudo se forem assintomáticos e não necessitarem de tratamento.
7. Tem líquido pericárdico, derrame pleural ou ascite que requerem tratamento
8. Tem um histórico de doença cardiovascular incontrolável ou significativa
9. Tem infecção sistêmica que requer tratamento
10. São contra-indicados para paclitaxel

11. Teve tratamento anterior com:

    - Necessitam ou, nos 28 dias anteriores ao tratamento, receberam corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores

12. Ter sido submetido a cirurgia (qualquer cirurgia envolvendo anestesia geral) dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo
13. Recebeu radioterapia para câncer gástrico 28 dias antes do tratamento ou radioterapia para metástases ósseas 14 dias antes do tratamento
14. Ter um resultado de teste positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1),
15. Antígeno da proteína de superfície da hepatite B (HBs) e título de HBV >2.000 UI/ml (10.000 cópias/ml) ou resultado positivo de anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)
16. Está grávida ou amamentando, ou possivelmente grávida
17. Tem alguma toxicidade não resolvida ≥Grau 2 (por CTCAE v4.0) de terapia anti-câncer anterior no momento da inscrição, como neuropatia, exceto alopecia ou anemia
18. Já receberam nivolumab, anticorpo anti-morte celular programada-1 (PD-1), anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-ligando da morte celular programada 2 (PD-L2), anticorpo anti-CD137, anti-citotóxico T anticorpo do antígeno 4 associado a linfócitos (CTLA-4), ou outros anticorpos terapêuticos ou farmacoterapias para a regulação de células T
19. São incapazes de fornecer consentimento por motivos específicos, como demência concomitante
20. São inapropriados para este estudo na opinião do investigador ou subinvestigador.