Fase Ib/II-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Nivolumab i kombination med paclitaxel i Epstein-Barr-virus(EBV)-relateret eller mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) eller programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) Positiv avanceret mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Har givet værdigt skriftligt informeret samtykke
2. Er mand eller kvinde ≥19 år
3. Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose fremskreden gastrisk adenocarcinom
4. Har dokumenteret EBV-relateret, MSI-høj eller PD-L1 positiv tumor i primært eller metastatisk tumorvæv
5. Har en forventet levetid på mindst 3 måneder
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
7. Har målbar eller evaluerbar sygdom som bestemt af RECIST 1.1.
8. Er i stand til at sluge og beholde oralt indgivet medicin

9. Har en passende baseline organfunktion defineret som:

   • Hvide blodlegemer ≥3000/mm3 og neutrofiler ≥1500/mm3
   • Blodplader ≥100000/mm3
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 × øvre normalgrænse (ULN) for undersøgelsesstedet (eller ≤5,0 × ULN hos patienter med levermetastaser)
   • Total bilirubin ≤2,0 × ULN
   • Kreatinin≤1,5 × ULN eller kreatininclearance (enten målt værdi eller estimeret værdi ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) >60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Har HER2-positiv eller ubestemt mavekræft
2. Har flere kræftformer
3. Har en nuværende eller tidligere historie med alvorlig overfølsomhed over for andre antistofprodukter
4. Har samtidig autoimmun sygdom eller en historie med kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom
5. Har en nuværende eller tidligere historie med interstitiel lungesygdom eller lungefibrose diagnosticeret baseret på billeddiagnostik (helst CT) eller kliniske fund
6. Har hjerne- eller meninx-metastaser. Patienter kan randomiseres til undersøgelsen, hvis de er asymptomatiske og ikke kræver behandling.
7. Har perikardievæske, pleural effusion eller ascites, der kræver behandling
8. Har en historie med ukontrollerbar eller betydelig kardiovaskulær sygdom
9. Har systemisk infektion, der kræver behandling
10. Er kontraindiceret for paclitaxel

11. Har tidligere været i behandling med:

    - Kræver eller inden for 28 dage før behandling har fået systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva

12. Har gennemgået en operation (enhver operation, der involverer generel anæstesi) inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling
13. Har modtaget strålebehandling for mavekræft inden for 28 dage før behandling eller strålebehandling for knoglemetastaser inden for 14 dage før behandling
14. Har et positivt testresultat for humant immundefekt virus-1 (HIV-1) antistof,
15. Hepatitis B overfladeprotein (HBs) antigen og HBV titer >2000 IE/ml (10.000 kopi/ml) eller hepatitis C virus (HCV) antistof positivt resultat
16. Er gravid eller ammer, eller muligvis gravid
17. Har nogen uafklaret ≥Grade 2 (pr. CTCAE v4.0) toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling på tidspunktet for indskrivning, såsom neuropati, undtagen alopeci eller anæmi
18. Har tidligere fået nivolumab, anti-programmeret celledød-1 (PD-1) antistof, anti-PD-L1 antistof, anti-programmeret celledød ligand 2 (PD-L2) antistof, anti-CD137 antistof, anti-cytotoksisk T lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4) antistof eller andre terapeutiske antistoffer eller farmakoterapier til regulering af T-celler
19. Er ude af stand til at give samtykke af specifikke årsager, såsom samtidig demens
20. Er ellers upassende til denne undersøgelse efter investigators eller subinvestigators mening.