Étude de phase Ib/II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du nivolumab en association avec le paclitaxel dans le virus d'Epstein-Barr (EBV) ou l'instabilité élevée des microsatellites (MSI-H) ou le ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) Cancer gastrique avancé positif

Critère d'intégration:

1. A fourni un consentement éclairé écrit digne
2. Est un homme ou une femme âgé de ≥ 19 ans
3. A un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique avancé
4. A documenté une tumeur positive liée à l'EBV, MSI élevée ou PD-L1 dans le tissu tumoral primaire ou métastatique
5. A une espérance de vie d'au moins 3 mois
6. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. A une maladie mesurable ou évaluable telle que déterminée par RECIST 1.1.
8. Est capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale

9. A une fonction organique de base adéquate définie comme :

   • Globules blancs ≥3000/mm3 et neutrophiles ≥1500/mm3
   • Plaquettes ≥100000/mm3
   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) du site d'étude (ou ≤ 5,0 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
   • Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN
   • Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (valeur mesurée ou valeur estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) > 60 ml/min.

Critère d'exclusion:

1. A un cancer gastrique HER2-positif ou indéterminé
2. Avoir plusieurs cancers
3. Avoir des antécédents actuels ou passés d'hypersensibilité grave à tout autre produit d'anticorps
4. Avoir une maladie auto-immune concomitante ou des antécédents de maladie auto-immune chronique ou récurrente
5. Avoir des antécédents actuels ou passés de maladie pulmonaire interstitielle ou de fibrose pulmonaire diagnostiquée sur la base de l'imagerie (de préférence CT) ou des résultats cliniques
6. Avoir des métastases cérébrales ou méningées. Les patients peuvent être randomisés pour l'étude s'ils sont asymptomatiques et ne nécessitent aucun traitement.
7. Avoir du liquide péricardique, un épanchement pleural ou une ascite nécessitant un traitement
8. Avoir des antécédents de maladie cardiovasculaire incontrôlable ou importante
9. Avoir une infection systémique nécessitant un traitement
10. Sont contre-indiqués pour le paclitaxel

11. A déjà reçu un traitement avec :

    - Nécessité ou, dans les 28 jours précédant le traitement, avoir reçu des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs

12. Avoir subi une intervention chirurgicale (toute intervention chirurgicale impliquant une anesthésie générale) dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude
13. Avoir reçu une radiothérapie pour un cancer gastrique dans les 28 jours précédant le traitement ou une radiothérapie pour des métastases osseuses dans les 14 jours précédant le traitement
14. Avoir un résultat de test positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1),
15. Antigène de la protéine de surface de l'hépatite B (HBs) et titre du VHB > 2 000 UI/ml (10 000 copies/ml), ou résultat positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC)
16. êtes enceinte ou allaitez, ou possiblement enceinte
17. Présente une toxicité non résolue de grade ≥ 2 (selon CTCAE v4.0) d'un traitement anticancéreux antérieur au moment de l'inscription, telle qu'une neuropathie, à l'exception de l'alopécie ou de l'anémie
18. Avoir déjà reçu nivolumab, anticorps anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), anticorps anti-PD-L1, anticorps anti-mort cellulaire programmée-ligand 2 (PD-L2), anticorps anti-CD137, anti-cytotoxique T anticorps contre l'antigène 4 associé aux lymphocytes (CTLA-4), ou d'autres anticorps thérapeutiques ou pharmacothérapies pour la régulation des lymphocytes T
19. Sont incapables de donner leur consentement pour des raisons précises, comme la démence concomitante
20. Sont par ailleurs inappropriés pour cette étude de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur.