Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze Ib/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti nivolumabu v kombinaci s paklitaxelem v souvislosti s virem Epstein-Barrové (EBV) nebo s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) Pozitivní pokročilá rakovina žaludku

9. září 2022 aktualizováno: Yonsei University
Toto je studie fáze Ib/II, která má určit doporučenou dávku paklitaxelu a nivolumabu pro další studii a posoudit bezpečnost a klinickou účinnost této kombinované léčby u pokročilého karcinomu žaludku souvisejícího s EBV, MSI-high nebo PD-L1 pozitivního po ošetření první linie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze Ib/II, která má určit doporučenou dávku paklitaxelu a nivolumabu pro další studii a posoudit bezpečnost a klinickou účinnost této kombinované léčby u pokročilého karcinomu žaludku souvisejícího s EBV, MSI-high nebo PD-L1 pozitivního po ošetření první linie.

Pacienti, kteří jsou EBV-příbuzní, MSI-high nebo PD-L1 pozitivní, budou potvrzeni imunohistochemií (IHC) v centrální laboratoři (Yonsei Cancer Center), a kteří splňují všechna kritéria způsobilosti, budou zařazeni do této studie a budou léčeni nivolumab a paklitaxel, dokud není potvrzeno progresivní onemocnění nebo není splněno alespoň 1 kritérium pro vysazení. Předpokládalo se, že asi 15 % vyšetřených pacientů bude kategorizováno na EBV-příbuzný, MSI-high nebo PD-L1 pozitivní karcinom žaludku na základě dříve hlášených výsledků studie. Část 1>> Fáze Ib Fáze Ib: 6-12 (Skutečný počet subjektů bude určen počtem eskalace dávky k identifikaci MTD a RP2D) Část 2>> Fáze II - Na úrovni dávky RP2D v části fáze I, rozšíříme studii fáze 2 pro celkem 50 pacientů. Pacienti budou léčeni do doby progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, odmítnutí pacienta nebo odvolání souhlasu. Hodnocení nádoru se bude provádět každých 6 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Yonsei University Health system, Severance Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytl důstojný písemný informovaný souhlas
  2. Je muž nebo žena ve věku ≥ 19 let
  3. Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého adenokarcinomu žaludku
  4. Má zdokumentovaný nádor související s EBV, MSI-high nebo PD-L1 pozitivní v primární nebo metastatické nádorové tkáni
  5. Má životnost minimálně 3 měsíce
  6. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  7. Má měřitelnou nebo hodnotitelnou chorobu podle RECIST 1.1.
  8. Je schopen polykat a zadržovat perorálně podávané léky

  9. Má adekvátní základní orgánovou funkci definovanou jako:

    • Bílé krvinky ≥3000/mm3 a neutrofily ≥1500/mm3
    • Krevní destičky ≥100000/mm3
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × horní hranice normálu (ULN) místa studie (nebo ≤ 5,0 × ULN u pacientů s jaterními metastázami)
    • Celkový bilirubin ≤2,0 × ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (buď naměřená hodnota, nebo odhadovaná hodnota pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) >60 ml/min.

Kritéria vyloučení:

  1. Má HER2-pozitivní nebo neurčitý karcinom žaludku
  2. Mít více druhů rakoviny
  3. Mít současnou nebo minulou anamnézu těžké přecitlivělosti na jakékoli jiné protilátky
  4. Máte souběžné autoimunitní onemocnění nebo máte v anamnéze chronické nebo rekurentní autoimunitní onemocnění
  5. mít v současné nebo minulé anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibrózu diagnostikovanou na základě zobrazovacích metod (nejlépe CT) nebo klinických nálezů
  6. Mít metastázy v mozku nebo meninxu. Pacienti mohou být do studie randomizováni, pokud jsou asymptomatičtí a nevyžadují žádnou léčbu.
  7. Máte perikardiální tekutinu, pleurální výpotek nebo ascites vyžadující léčbu
  8. Máte v anamnéze nekontrolovatelné nebo významné kardiovaskulární onemocnění
  9. Máte systémovou infekci vyžadující léčbu
  10. Jsou kontraindikovány pro paklitaxel

  11. Prodělal předchozí léčbu:

    - vyžadují nebo do 28 dnů před léčbou dostávali systémové kortikosteroidy nebo imunosupresiva

  12. Podstoupili chirurgický zákrok (jakýkoli chirurgický zákrok zahrnující celkovou anestezii) během 28 dnů před studijní léčbou
  13. podstoupil(a) radioterapii rakoviny žaludku během 28 dnů před léčbou nebo radioterapii kostních metastáz během 14 dnů před léčbou
  14. mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1),
  15. Antigen povrchového proteinu hepatitidy B (HBs) a titr HBV >2000 IU/ml (10 000 kopií/ml) nebo pozitivní výsledek na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)
  16. Jste těhotná nebo kojíte, případně těhotná
  17. Má jakoukoli nevyřešenou toxicitu ≥2. stupně (podle CTCAE v4.0) z předchozí protinádorové léčby v době zařazení, jako je neuropatie, kromě alopecie nebo anémie
  18. dříve dostávali nivolumab, protilátku proti programované buněčné smrti-1 (PD-1), protilátku proti PD-L1, protilátku proti ligandu proti programované buněčné smrti 2 (PD-L2), protilátku proti CD137, anticytotoxický T protilátka antigenu 4 asociovaného s lymfocyty (CTLA-4) nebo jiné terapeutické protilátky nebo farmakoterapie pro regulaci T-buněk
  19. nejsou schopni poskytnout souhlas ze specifických důvodů, jako je současná demence
  20. Jsou jinak nevhodné pro tuto studii podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Experimentální
Lék: Nivolumab, paklitaxel
Zvyšování hladin dávek paklitaxelu (70 mg/m2 nebo 80 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 28denního léčebného cyklu) v kombinaci s fixní dávkou nivolumabu (3 mg/kg ve dnech 1 a 15 28denní léčebný cyklus) se prozkoumá za použití 3+3 designu pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti a pro stanovení MTD.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
(Fáze Ib) Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 424 týdnů
Maximální tolerovaná dávka (MTD) stanovená pomocí toxicity omezující dávku (DLT).
424 týdnů
(Fáze Ib) Doporučená dávka 2. fáze
Časové okno: 424 týdnů
Doporučená dávka 2. fáze, jak je určena toxicitou omezující dávku (DLT).
424 týdnů
(Fáze II) PFS
Časové okno: 424 týdnů
Přežití bez progrese (PFS): Definováno jako doba od začátku studijní léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese onemocnění). Progrese je definována v souladu s kritérii RECIST v1.1. PFS je definován jako interval mezi datem první dávky a nejčasnějším datem progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
424 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
OS
Časové okno: 24 týdnů
Celkové přežití (OS): čas od data první dávky a datum úmrtí z jakékoli příčiny
24 týdnů
ORR
Časové okno: 24 týdnů
Celková míra odpovědi (ORR): definovaná jako procento subjektů s potvrzenou CR nebo PR na RECIST v1.1 vzhledem k celkovému počtu subjektů
24 týdnů
DCR
Časové okno: 24 týdnů
Míra kontroly onemocnění (DCR): podíl randomizovaných pacientů dosahujících nejlepší celkové odpovědi CR, PR nebo SD.
24 týdnů
PFS
Časové okno: 24 týdnů
Přežití bez progrese (PFS): K vyhodnocení léčebného účinku nivolumabu a paklitaxelu na míru přežití bez progrese (PFS) po 24 týdnech
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yonsei University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

17. července 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

22. listopadu 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

22. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. září 2022

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

10. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4-2017-0277

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nivolumab, paklitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit