CR1でB-ALLおよびMRD陽性の成人におけるUCD19 CAR T療法

包含基準:

1. 年齢: 18 歳以上、年齢の上限なし
2. ECOGパフォーマンスステータス≤2
3. 最初の完全な形態学的寛解で確認されたB細胞ALL

4. 以下によって定義されるMRD陽性：

   1. Ph-ALLの場合：FACSによる> 0.01%。 適格性のMRD評価は、SOC導入療法の開始後少なくとも28日である必要があります。 寛解導入療法は、多剤化学療法 (> または = 3 の全身性抗白血病化学療法剤) で構成されている必要があります。
   2. Ph+ ALLの場合: FACSによる> 0.01%または完全な分子寛解未満(少なくとも100,000分の1の感度の定量的PCRアッセイによるBCR-ABL1転写物が検出されない)。 -適格性のMRD評価は、SOC導入療法の開始後少なくとも85日である必要があります。 寛解導入療法は、BCR-ABL1 指向性チロシンキナーゼ阻害剤と少なくとも 1 つの他の全身性抗白血病化学療法剤で構成されている必要があります。
5. アフェレーシスに進む前の 14 日以内に、末梢血 CD3 数が 0.15 x 106 細胞/mL を超えている必要があります。
6. -以前の治療による毒性は安定しており、グレード2以下に回復する必要があります（脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除く）。

7. 以下によって定義される適切な臓器機能：

   1. -絶対好中球数（ANC）≧750/μL。
   2. 血小板数≧50,000/μL。
   3. 腎臓：クレアチニン≦2mg/dLまたはクレアチニンクリアランス（Cockcroft Gaultの式で推定）≧60mL/分。
   4. 肝臓：血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5正常上限（ULN）。
   5. -総ビリルビン≤1.5 mg / dL、ビリルビンが存在するギルバート症候群の被験者を除く
   6. 心臓: 駆出率 ≥ 45%、心エコー図 (ECHO) で決定される生理学的に重要な心嚢液貯留の証拠はなく、臨床的に重要な心電図 (ECG) 所見もありません。
   7. 肺: 臨床的に重要な胸水なし。

   私。室内空気のベースライン酸素飽和度 > 92%、および; ii. 肺機能検査: 一酸化炭素に対する肺の拡散容量 (DLCO)、1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、および努力肺活量 (FVC) はすべて、ヘモグロビン補正後のスパイロメトリーによる予測の 50% 以上です。

8. -出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的不妊手術を受けた女性、または少なくとも2年間閉経後の女性は、出産の可能性があるとは見なされません）。
9. -出産または父親になる可能性のある被験者は、この研究への登録時から、およびUCD19注入を受けた後12か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。
10. -インフォームドコンセントを与えることができなければなりません;インフォームドコンセントを与えることができない被験者は、この研究に適格ではありません。
11. -長期フォローアッププロトコルに同意できる

除外基準:

1. -以前のCAR T療法。
2. -再発または難治性のB細胞急性リンパ芽球性白血病。これには、以前にMRD陰性の寛解が記録された後にMRDの証拠がある患者が含まれます。
3. 混合型急性白血病またはバーキットリンパ腫
4. -登録時に血液学的寛解ではない（> 5％芽球）
5. -活動性CNS疾患の徴候または症状、またはスクリーニング時の脳脊髄液の評価によるCNS疾患の検出可能な証拠。 -スクリーニング時にCSFに検出可能な白血病細胞がない、診断時にCSFに白血病が関与している被験者は適格です。
6. -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（例：子宮頸部、膀胱、乳房）以外の悪性腫瘍の病歴 少なくとも3年間無病である場合を除きます。
7. 管理のために抗菌薬を必要とする制御されていない真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染;積極的な治療に反応する場合、単純な尿路感染症（UTI）および合併症のない細菌性咽頭炎は許可されます。
8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性）またはC型肝炎の既知の感染歴。
9. -登録から12か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重要な心疾患の病歴、または心房または心室リンパ腫の関与。
10. -安定した抗凝固療法で管理されていない静脈血栓症または塞栓症。
11. -治験依頼者の判断において、研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性がある病状。
12. -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
13. -研究の過程で妊娠する予定の女性。