成人 B-ALL 和 CR1 MRD 阳性的 UCD19 CAR T 疗法
CD19 定向 CAR T 细胞在首次完全缓解时具有微小残留病 (MRD) 阳性的 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 成年患者中的 I 期安全性和耐受性试验
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Derek Schatz
- 电话号码：17208480628
- 邮箱：derek.schatz@cuanschutz.edu
研究联系人备份
- 姓名：Mathew Angelos, MD
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- University Of Colorado Hospital
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接触：
- Andrew Roth, PhD
- 邮箱：andrew.g.roth@cuanschutz.edu
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接触：
- Derek Schatz
- 电话号码：720-848-0628
- 邮箱：derek.schatz@cuanschutz.edu
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首席研究员：
- Mathew Angelos, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄：≥18岁，年龄不限
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 确认 B 细胞 ALL 首次完全形态学缓解
MRD 阳性定义如下：
- 对于 Ph-ALL：FACS > 0.01%。 资格的 MRD 评估必须在 SOC 诱导治疗开始后至少 28 天。 缓解诱导治疗必须包括多药化疗（> 或 = 3 种全身性抗白血病化疗药物）。
- 对于 Ph+ ALL：FACS > 0.01% 或低于完全分子缓解（定量 PCR 检测检测不到 BCR-ABL1 转录本，灵敏度至少为十万分之一）。 资格的 MRD 评估必须在 SOC 诱导治疗开始后至少 85 天。 缓解诱导疗法必须由 BCR-ABL1 定向酪氨酸激酶抑制剂和至少一种其他全身性抗白血病化疗药物组成。
- 在进行单采术之前的 14 天内，外周血 CD3 计数必须 > 0.15 x 106 个细胞/mL。
- 既往治疗的毒性反应必须稳定并恢复至≤ 2 级（临床上不显着的毒性反应除外，例如脱发）。
充分的器官功能定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/μL。
- 血小板计数 ≥ 50,000/μL。
- 肾脏：肌酐≤ 2 mg/dL 或肌酐清除率（根据 Cockcroft Gault 方程估计）≥ 60 mL/min。
- 肝脏：血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 正常上限 (ULN)。
- 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL，除了患有吉尔伯特综合征的受试者，其中胆红素
- 心脏：射血分数 ≥ 45%，超声心动图 (ECHO) 确定没有生理显着心包积液的证据，也没有临床显着心电图 (ECG) 结果。
- 肺部：无临床意义的胸腔积液。
一世。在室内空气中基线氧饱和度 > 92% 和；二. 肺功能测试：肺一氧化碳弥散容量 (DLCO)、一秒用力呼气容积 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) 均≥血红蛋白校正后肺量计预测值的 50%。
- 有生育能力的女性必须具有阴性血清妊娠试验（接受过手术绝育或绝经至少 2 年的女性不被认为具有生育能力）。
- 有生育能力或生育能力的受试者必须愿意从本研究入组之日起以及接受 UCD19 输注后 12 个月内实施节育；有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性。
- 必须能够给予知情同意；无法给予知情同意的受试者将不符合本研究的资格。
- 能够同意长期随访协议
排除标准：
- 以前的 CAR T 疗法。
- 复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病，包括在先前记录为 MRD 阴性缓解后有 MRD 证据的患者。
- 混合表型急性白血病或伯基特淋巴瘤
- 入组时未达到血液学缓解（>5% 母细胞）
- 活动性 CNS 疾病的体征或症状或通过在筛选时评估脑脊液可检测到的 CNS 疾病证据。 诊断时脑脊液有白血病受累且筛选时脑脊液中未检测到白血病细胞的受试者符合条件。
- 除非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌）以外的恶性肿瘤病史，除非至少 3 年无病。
- 不受控制的真菌、细菌、病毒或其他需要使用抗菌药物进行管理的感染；如果对积极治疗有反应，则允许单纯性尿路感染 (UTI) 和无并发症的细菌性咽炎。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）或丙型肝炎感染史。
- 入组后 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史，或有心房或心室淋巴瘤受累。
- 静脉血栓形成或栓塞未通过稳定的抗凝治疗方案得到控制。
- 申办方判断可能会干扰研究治疗的安全性或有效性评估的任何医疗状况。
- 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史。
- 计划在研究过程中怀孕的女性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：UCD19 CAR T 输液
淋巴细胞耗竭化疗后输注 UCD19 CAR T 细胞。
如果需要解决临床毒性或允许产品发布，输液在化疗完成后可能会延迟七 (7) 天。
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UCD19 CAR T 细胞是通过用携带 DNA 的慢病毒转染自体外周血单核细胞开发的，该 DNA 编码来自抗 CD19 单克隆抗体的短链片段可变区 (scFv)，以及其他元素。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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UCD19 CAR T 在具有 MRD 阳性的首次完全缓解的成人 B-ALL 中的安全性：剂量限制毒性（DLT）的发生
大体时间：42天
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在输注 UCD19 CAR T 细胞后的前 42 天内至少可能与 UCD19 CAR T 细胞相关且严重程度≥3 级的不良事件将被视为 DLT。 基线时具有正常、1 级或 2 级血液学参数（独立于输血）的受试者的血液学毒性和非由于疾病引起的骨髓受累引起的血细胞减少除外。 然而，输注后持续超过 42 天的任何 4 级血液学毒性（即中性粒细胞减少或血小板减少，淋巴细胞减少除外）将被视为 DLT，除非毒性归因于患者的潜在疾病。 |
42天
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UCD19 CAR T在成年人中的安全性，所有B-all都在首次完全缓解的情况下，MRD阳性：不良事件的发生和频率（AES）（AES）
大体时间：学习最后一天后最多30天
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不良事件的发生和频率将使用国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）版本5.0分级标准进行评分。
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学习最后一天后最多30天
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UCD19 CAR T在MTD上输注成人B-ALL患者的初步疗效，首先完全缓解MRD阳性
大体时间：12和24个月
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确定UCD19 CAR T输注后无复发生存率（RFS）率。
从UCD19 CAR T产品注入到任何原因的复发或死亡之日起，RF将衡量
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12和24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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UCD19 CAR T 输注后 12 个月和 24 个月的总生存期 (OS)。
大体时间：12 和 24 个月
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OS 定义为从输注日期到因任何原因死亡的时间。
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12 和 24 个月
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MRD测量的UCD19 CAR T输注后1、3、6、12和24个月的总响应率（ORR）。
大体时间：1、3、6、12和24个月
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MRD负性被定义为骨髓，该骨髓没有可检测到的爆炸或以上的特定测定的灵敏度阈值（FACS-MRD约为0.01％，BCR-ABL QPCR为0.001％，IGH/TCR NGS的0.0001％）。 MRD positivity post UCD19 CAR T infusion is defined as > 0.01% by FACS or a rising number of > 0 clonal sequences by NGS (clonoSEQ) at two timepoints at least 2-4 weeks apart in the bone marrow or peripheral blood for Ph- ALL, and either > 0.01% by FACS, a rising number of > 0 clonal sequences by NGS (clonoSEQ), or less than complete分子缓解（通过定量PCR分析，无法检测到的BCR-ABL1转录本，敏感性至少为100,000中至少100,000分之一），在两个时间点中至少在骨髓中至少2-4周或pH+的外周血。 |
1、3、6、12和24个月
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UCD19 CAR T输注后12和24个月，无活动生存（EFS）
大体时间：12和24个月
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EFS被定义为无法实现MRD阴性（FACS-MRD约为0.01％，BCR-ABL QPCR的0.001％），疾病复发或从输注之日起死亡的任何原因。
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12和24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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B细胞再生障碍持续时间
大体时间：12个月
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B 细胞发育不全定义为
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12个月
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通过下一代测序评估微小残留病
大体时间：1、3、6 和 12 个月
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克隆 B 细胞受体基因重排的下一代测序 MRD
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1、3、6 和 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mathew Angelos, MD、University of Colorado, Denver
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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