UCD19 CAR T-therapie bij volwassenen met B-ALL- en MRD-positiviteit in CR1

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥ 18 jaar zonder leeftijdsgrens
2. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
3. Bevestigde B-cel ALL in eerste volledige morfologische remissie

4. MRD-positiviteit zoals gedefinieerd door:

   1. Voor Ph-ALL: > 0,01% volgens FACS. MRD-beoordeling om in aanmerking te komen moet ten minste 28 dagen na aanvang van de SOC-inductietherapie plaatsvinden. Remissie-inductietherapie moet bestaan ​​hebben uit chemotherapie met meerdere middelen (> of = 3 systemische chemotherapie tegen leukemie).
   2. Voor Ph+ ALL: > 0,01% volgens FACS of minder dan volledige moleculaire remissie (niet-detecteerbare BCR-ABL1-transcripten door kwantitatieve PCR-assay met gevoeligheid van ten minste 1 op 100.000). MRD-beoordeling om in aanmerking te komen moet ten minste 85 dagen na aanvang van de SOC-inductietherapie plaatsvinden. Remissie-inductietherapie moet bestaan ​​hebben uit een BCR-ABL1-gerichte tyrosinekinaseremmer en ten minste één ander systemisch chemotherapiemiddel tegen leukemie.
5. CD3-telling in perifeer bloed moet > 0,15 x 106 cellen/ml zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de aferese.
6. Toxiciteiten van eerdere therapie moeten stabiel zijn en hersteld tot ≤ graad 2 (behalve voor klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia).

7. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/μL.
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μL.
   3. Nier: Creatinine ≤ 2 mg/dL OF creatinineklaring (zoals geschat met de Cockcroft Gault-vergelijking) ≥ 60 ml/min.
   4. Lever: Serum alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 bovengrens van normaal (ULN).
   5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert waar een bilirubine
   6. Hart: ejectiefractie ≥ 45%, geen bewijs van fysiologisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO), en geen klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen.
   7. Pulmonair: geen klinisch significante pleurale effusie.

   i. Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht en; ii. Longfunctietest: Diffuse capaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO), geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) zijn allemaal ≥50% van voorspeld door spirometrie na correctie voor hemoglobine.

8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden).
9. Personen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende 12 maanden na ontvangst van de UCD19-infusie; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
10. Moet geïnformeerde toestemming kunnen geven; proefpersonen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven, komen niet in aanmerking voor deze studie.
11. In staat zijn om in te stemmen met het protocol voor follow-up op lange termijn

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere CAR T-therapie.
2. Recidiverende of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie, inclusief patiënten die tekenen van MRD hebben na eerder gedocumenteerde MRD-negatieve remissie.
3. Gemengd fenotype acute leukemie of Burkitt-lymfoom
4. Niet in hematologische remissie (> 5% blasten) op het moment van inschrijving
5. Tekenen of symptomen van actieve CZS-ziekte of detecteerbaar bewijs van CZS-ziekte door beoordeling van cerebrospinale vloeistof op het moment van screening. Personen met leukemische betrokkenheid van de CSF bij diagnose die geen detecteerbare leukemische cellen in de CSF hebben bij screening komen in aanmerking.
6. Voorgeschiedenis van andere maligniteit dan niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ (b.v. baarmoederhals, blaas, borst), tenzij ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar.
7. Ongecontroleerde schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die antimicrobiële middelen vereist voor behandeling; eenvoudige urineweginfectie (UTI) en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als ze reageren op actieve behandeling.
8. Bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] positief) of hepatitis C.
9. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving of betrokkenheid van cardiaal atrium- of cardiaal ventriculair lymfoom.
10. Veneuze trombose of embolie kan niet worden behandeld met een stabiel regime van antistolling.
11. Elke medische aandoening die naar het oordeel van de sponsor waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling verstoort.
12. Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
13. Vrouwtjes die van plan zijn om in de loop van het onderzoek zwanger te worden.