Terapia CAR T UCD19 em adultos com B-ALL e positividade MRD em CR1

Critério de inclusão:

1. Idade: ≥ 18 anos sem limite máximo de idade
2. Status de desempenho ECOG ≤ 2
3. LLA de células B confirmada na primeira remissão morfológica completa

4. Positividade MRD conforme definido por:

   1. Para Ph-ALL: > 0,01% por FACS. A avaliação MRD para elegibilidade deve ser feita pelo menos 28 dias após o início da terapia de indução SOC. A terapia de indução da remissão deve consistir em quimioterapia multiagente (> ou = 3 agentes quimioterápicos antileucêmicos sistêmicos).
   2. Para Ph+ ALL: > 0,01% por FACS ou menos que a remissão molecular completa (transcritos BCR-ABL1 indetectáveis ​​por ensaio de PCR quantitativo com sensibilidade de pelo menos 1 em 100.000). A avaliação MRD para elegibilidade deve ser feita pelo menos 85 dias após o início da terapia de indução SOC. A terapia de indução de remissão deve ter consistido em um inibidor de tirosina quinase dirigido por BCR-ABL1 e pelo menos um outro agente quimioterápico antileucêmico sistêmico.
5. A contagem de CD3 no sangue periférico deve ser > 0,15 x 106 células/mL dentro de 14 dias antes de proceder à aférese.
6. As toxicidades da terapia anterior devem ser estáveis ​​e recuperadas para ≤ grau 2 (exceto para toxicidades clinicamente não significativas, como alopecia).

7. Função adequada do órgão, conforme definido por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750/μL.
   2. Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL.
   3. Renal: Creatinina ≤ 2 mg/dL OU depuração de creatinina (estimada pela equação de Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min.
   4. Hepático: alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 limite superior do normal (LSN).
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert em que uma bilirrubina
   6. Cardíaco: fração de ejeção ≥ 45%, sem evidência de derrame pericárdico fisiologicamente significativo determinado por ecocardiograma (ECO) e sem achados clinicamente significativos de eletrocardiograma (ECG).
   7. Pulmonar: Sem derrame pleural clinicamente significativo.

   eu. Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente e; ii. Teste de Função Pulmonar: A capacidade difusa dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO), volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) e capacidade vital forçada (FVC) são todos ≥50% do previsto pela espirometria após correção para hemoglobina.

8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar).
9. Sujeitos com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a praticar controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo e por 12 meses após receber a infusão de UCD19; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
10. Deve ser capaz de dar consentimento informado; indivíduos incapazes de dar consentimento informado não serão elegíveis para este estudo.
11. Ser capaz de consentir com o protocolo de acompanhamento de longo prazo

Critério de exclusão:

1. Terapia CAR T anterior.
2. Leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante ou refratária, incluindo pacientes que têm evidência de MRD após terem previamente documentado remissão negativa para MRD.
3. Leucemia aguda de fenótipo misto ou linfoma de Burkitt
4. Não em remissão hematológica (>5% de blastos) no momento da inscrição
5. Sinais ou sintomas de doença ativa do SNC ou evidência detectável de doença do SNC por avaliação do líquido cefalorraquidiano no momento da triagem. Indivíduos com envolvimento leucêmico do LCR no momento do diagnóstico que não têm células leucêmicas detectáveis ​​no LCR na triagem são elegíveis.
6. História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga, mama), a menos que livre de doença por pelo menos 3 anos.
7. Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada que requeira antimicrobianos para controle; infecção do trato urinário (ITU) simples e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo.
8. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo) ou hepatite C.
9. História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição ou envolvimento de linfoma cardíaco atrial ou ventricular cardíaco.
10. Trombose venosa ou embolia não tratada com regime estável de anticoagulação.
11. Qualquer condição médica que, no julgamento do patrocinador, provavelmente interfira na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo.
12. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
13. Mulheres planejando engravidar durante o estudo.