UCD19 CAR T-terapi hos vuxna med B-ALL och MRD positivitet i CR1

Inklusionskriterier:

1. Ålder: ≥ 18 år utan övre åldersgräns
2. ECOG-prestandastatus ≤ 2
3. Bekräftad B-cell ALL i första fullständiga morfologiska remission

4. MRD-positivitet enligt definitionen av:

   1. För Ph-ALL: > 0,01 % av FACS. MRD-bedömning för kvalificering måste ske minst 28 dagar efter starten av SOC-induktionsterapi. Remissionsinduktionsterapi måste ha bestått av multi-agens kemoterapi (> eller =3 systemiska anti-leukemi kemoterapimedel).
   2. För Ph+ ALL: > 0,01 % av FACS eller mindre än fullständig molekylär remission (odetekterbara BCR-ABL1-transkript med kvantitativ PCR-analys med känslighet på minst 1 av 100 000). MRD-bedömning för kvalificering måste ske minst 85 dagar efter starten av SOC-induktionsterapi. Remissionsinduktionsterapi måste ha bestått av en BCR-ABL1-riktad tyrosinkinashämmare och minst ett annat systemiskt anti-leukemi-kemoterapimedel.
5. CD3-talet i perifert blod måste vara > 0,15 x 106 celler/ml inom 14 dagar innan man fortsätter med aferes.
6. Toxicitet från tidigare behandling måste vara stabil och återhämtas till ≤ grad 2 (förutom för kliniskt icke-signifikanta toxiciteter såsom alopeci).

7. Adekvat organfunktion enligt definitionen av:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/μL.
   2. Trombocytantal ≥ 50 000/μL.
   3. Njure: Kreatinin ≤ 2 mg/dL ELLER kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gaults ekvation) ≥ 60 mL/min.
   4. Lever: Serumalaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 övre normalgräns (ULN).
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, förutom hos patienter med Gilberts syndrom där ett bilirubin
   6. Hjärta: Ejektionsfraktion ≥ 45 %, inga tecken på fysiologiskt signifikant perikardiell utgjutning, fastställd med ett ekokardiogram (ECHO), och inga kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd.
   7. Lung: Ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning.

   i. Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft och; ii. Lungfunktionstest: Lungornas diffusa kapacitet för kolmonoxid (DLCO), forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) och forcerad vitalkapacitet (FVC) är alla ≥ 50 % av förutsagt av spirometri efter korrigering för hemoglobin.

8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 2 år anses inte vara i fertil ålder).
9. Försökspersoner med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för registreringen i denna studie och i 12 månader efter att de fått UCD19-infusionen; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
10. Måste kunna ge informerat samtycke; försökspersoner som inte kan ge informerat samtycke kommer inte att vara berättigade till denna studie.
11. Kunna samtycka till långsiktigt uppföljningsprotokoll

Exklusions kriterier:

1. Tidigare CAR T-terapi.
2. Återfallande eller refraktär B-cells akut lymfatisk leukemi, inklusive patienter som har tecken på MRD efter att tidigare ha dokumenterat MRD-negativ remission.
3. Akut leukemi med blandad fenotyp eller Burkitts lymfom
4. Inte i hematologisk remission (>5 % blaster) vid tidpunkten för inskrivningen
5. Tecken eller symtom på aktiv CNS-sjukdom eller påvisbara tecken på CNS-sjukdom genom bedömning av cerebrospinalvätska vid tidpunkten för screening. Försökspersoner med leukemisk involvering av CSF vid diagnos som inte har några detekterbara leukemiska celler i CSF vid screening är berättigade.
6. Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhalsen, urinblåsan, bröst) såvida den inte är sjukdomsfri i minst 3 år.
7. Okontrollerad svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som kräver antimikrobiella medel för behandling; enkel urinvägsinfektion (UTI) och okomplicerad bakteriell faryngit är tillåtna om man svarar på aktiv behandling.
8. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B (hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv) eller hepatit C.
9. Anamnes på hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stenting, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter inskrivningen eller har involverat hjärtförmak eller hjärtventrikulärt lymfom.
10. Venös trombos eller emboli hanteras inte med en stabil antikoagulationsregim.
11. Varje medicinskt tillstånd som enligt sponsorns bedömning sannolikt kommer att störa bedömningen av studiebehandlingens säkerhet eller effekt.
12. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
13. Kvinnor som planerar att bli gravida under studiens gång.