Terapia UCD19 CAR T u dorosłych z dodatnim wynikiem B-ALL i MRD w CR1

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: ≥ 18 lat bez górnej granicy wieku
2. Stan sprawności ECOG ≤ 2
3. Potwierdzono ALL z komórek B w pierwszej całkowitej remisji morfologicznej

4. Pozytywny wynik MRD określony przez:

   1. Dla Ph-ALL: > 0,01% według FACS. Ocena MRD w celu zakwalifikowania musi nastąpić co najmniej 28 dni po rozpoczęciu terapii indukcyjnej SOC. Terapia indukująca remisję musiała składać się z wielolekowej chemioterapii (> lub = 3 ogólnoustrojowe chemioterapeutyki przeciwbiałaczkowe).
   2. Dla Ph+ ALL: > 0,01% według FACS lub mniej niż całkowita remisja molekularna (niewykrywalne transkrypty BCR-ABL1 za pomocą ilościowego testu PCR z czułością co najmniej 1 na 100 000). Ocena MRD w celu zakwalifikowania musi nastąpić co najmniej 85 dni po rozpoczęciu terapii indukcyjnej SOC. Terapia indukująca remisję musiała składać się z inhibitora kinazy tyrozynowej skierowanego na BCR-ABL1 i co najmniej jednego innego ogólnoustrojowego środka do chemioterapii przeciwbiałaczkowej.
5. Liczba komórek CD3 we krwi obwodowej musi wynosić > 0,15 x 106 komórek/ml w ciągu 14 dni przed przystąpieniem do aferezy.
6. Toksyczność z wcześniejszej terapii musi być stabilna i ustępować do stopnia ≤ 2 (z wyjątkiem nieistotnych klinicznie toksyczności, takich jak łysienie).

7. Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 750/μl.
   2. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl.
   3. Nerki: kreatynina ≤ 2 mg/dl LUB klirens kreatyniny (oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min.
   4. Wątroba: Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy ≤ 2,5 górna granica normy (GGN).
   5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny
   6. Serce: Frakcja wyrzutowa ≥ 45%, brak fizjologicznie istotnego wysięku w osierdziu, co stwierdzono w badaniu echokardiograficznym (ECHO), oraz brak istotnych klinicznie zmian w elektrokardiogramie (EKG).
   7. Płuc: Brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego.

   ja. Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym i; II. Test czynnościowy płuc: Rozproszona pojemność płuc dla tlenku węgla (DLCO), natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) są ≥50% wartości przewidywanej przez spirometrię po uwzględnieniu hemoglobiny.

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były po menopauzie przez co najmniej 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę).
9. Osoby mogące zajść w ciążę lub być ojcem dziecka muszą być chętne do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez 12 miesięcy po otrzymaniu wlewu UCD19; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
10. Musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę; osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody nie będą kwalifikować się do tego badania.
11. Być w stanie wyrazić zgodę na długoterminowy protokół obserwacji

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia CAR T.
2. Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna B-komórkowa, w tym pacjenci z objawami MRD po uprzedniej udokumentowanej remisji MRD-ujemnej.
3. Ostra białaczka o mieszanym fenotypie lub chłoniak Burkitta
4. Brak remisji hematologicznej (>5% blastów) w momencie włączenia
5. Oznaki lub objawy czynnej choroby OUN lub wykrywalne objawy choroby OUN na podstawie oceny płynu mózgowo-rdzeniowego w czasie badania przesiewowego. Kwalifikują się pacjenci z białaczką w płynie mózgowo-rdzeniowym w chwili rozpoznania, którzy nie mają wykrywalnych komórek białaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym podczas badania przesiewowego.
6. Historia nowotworu innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 3 lat.
7. Niekontrolowana infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna wymagająca leczenia przeciwdrobnoustrojowego; proste zakażenie dróg moczowych (ZUM) i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła są dopuszczalne, jeśli odpowiadają na aktywne leczenie.
8. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] dodatni) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.
9. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, angioplastyka serca lub stentowanie, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania lub chłoniak przedsionkowy lub komorowy serca.
10. Zakrzepica żylna lub zatorowość żylna, których nie można leczyć stabilnym schematem leczenia przeciwkrzepliwego.
11. Każdy stan chorobowy, który w ocenie sponsora może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leku.
12. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
13. Kobiety planujące zajście w ciążę w trakcie badania.