Терапия UCD19 CAR T у взрослых с B-ALL и MRD-позитивностью в CR1

Критерии включения:

1. Возраст: ≥ 18 лет без верхнего возрастного предела
2. Статус производительности ECOG ≤ 2
3. Подтвержденный В-клеточный ОЛЛ в первой полной морфологической ремиссии

4. MRD-положительный результат определяется по:

   1. Для Ph-ALL: > 0,01% по FACS. Оценка МОБ для соответствия требованиям должна проводиться не ранее, чем через 28 дней после начала индукционной терапии SOC. Терапия для индукции ремиссии должна состоять из полихимиотерапии (> или = 3 системных противолейкозных химиотерапевтических агентов).
   2. Для Ph+ ALL: > 0,01% по данным FACS или менее полной молекулярной ремиссии (неопределяемые транскрипты BCR-ABL1 с помощью количественного анализа ПЦР с чувствительностью не менее 1 на 100 000). Оценка MRD для соответствия требованиям должна быть проведена не менее чем через 85 дней после начала индукционной терапии SOC. Терапия для индукции ремиссии должна состоять из направленного ингибитора тирозинкиназы BCR-ABL1 и по крайней мере одного другого системного противолейкозного химиотерапевтического агента.
5. Количество CD3 в периферической крови должно быть > 0,15 x 106 клеток/мл в течение 14 дней до проведения афереза.
6. Токсичность предшествующей терапии должна быть стабильной и восстанавливаться до степени ≤ 2 (за исключением клинически незначимой токсичности, такой как алопеция).

7. Адекватная функция органов, определяемая:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750/мкл.
   2. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл.
   3. Почки: креатинин ≤ 2 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина (оцененный по уравнению Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин.
   4. Печень: уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ≤ 2,5 верхней границы нормы (ВГН).
   5. Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых билирубин
   6. Сердечные: фракция выброса ≥ 45%, отсутствие признаков физиологически значимого перикардиального выпота, определяемого эхокардиограммой (ЭХО), и отсутствие клинически значимых результатов электрокардиограммы (ЭКГ).
   7. Легочные: нет клинически значимого плеврального выпота.

   я. Исходное насыщение кислородом > 92% на комнатном воздухе и; II. Легочная функциональная проба: диффузная емкость легких по угарному газу (DLCO), объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) составляют ≥50% от предсказанных спирометрией после поправки на гемоглобин.

8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются детородными).
9. Субъекты детородного или отцовского потенциала должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение 12 месяцев после получения инфузии UCD19; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
10. Должен быть в состоянии дать информированное согласие; субъекты, неспособные дать информированное согласие, не будут допущены к участию в этом исследовании.
11. Быть в состоянии дать согласие на протокол долгосрочного наблюдения

Критерий исключения:

1. Предыдущая терапия CAR T.
2. Рецидивирующий или рефрактерный острый В-клеточный лимфобластный лейкоз, включая пациентов с признаками МОБ после ранее подтвержденной МОБ-негативной ремиссии.
3. Смешанный фенотип острый лейкоз или лимфома Беркитта
4. Отсутствие гематологической ремиссии (>5% бластов) на момент включения
5. Признаки или симптомы активного заболевания ЦНС или обнаруживаемые признаки заболевания ЦНС при оценке спинномозговой жидкости во время скрининга. Субъекты с лейкемическим поражением спинномозговой жидкости при постановке диагноза, у которых не обнаруживаются лейкозные клетки в спинномозговой жидкости при скрининге, имеют право на участие.
6. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет.
7. Неконтролируемая грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, требующая противомикробных препаратов для лечения; простая инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и неосложненный бактериальный фарингит разрешены, если они реагируют на активное лечение.
8. Известная история инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатитом В (положительный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или гепатитом С.
9. Инфаркт миокарда в анамнезе, ангиопластика или стентирование сердца, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев после включения в исследование или наличие лимфомы предсердий или желудочков сердца.
10. Венозный тромбоз или эмболия не лечатся стабильным режимом антикоагулянтной терапии.
11. Любое заболевание, которое, по мнению спонсора, может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.
12. История тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании.
13. Женщины, планирующие забеременеть в ходе исследования.