UCD19-CAR-T-Therapie bei Erwachsenen mit B-ALL- und MRD-Positivität bei CR1

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥ 18 Jahre ohne obere Altersgrenze
2. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
3. Bestätigte B-Zell-ALL in erster vollständiger morphologischer Remission

4. MRD-Positivität wie definiert durch:

   1. Für Ph-ALL: > 0,01 % laut FACS. Die MRD-Bewertung für die Eignung muss mindestens 28 Tage nach Beginn der SOC-Induktionstherapie erfolgen. Die Remissionsinduktionstherapie muss aus einer Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen bestanden haben (> oder = 3 systemische Chemotherapeutika gegen Leukämie).
   2. Für Ph+ ALL: > 0,01 % durch FACS oder weniger als vollständige molekulare Remission (nicht nachweisbare BCR-ABL1-Transkripte durch quantitativen PCR-Assay mit einer Sensitivität von mindestens 1 zu 100.000). Die MRD-Bewertung für die Eignung muss mindestens 85 Tage nach Beginn der SOC-Induktionstherapie erfolgen. Die Remissionsinduktionstherapie muss aus einem BCR-ABL1-gerichteten Tyrosinkinase-Inhibitor und mindestens einem anderen systemischen Anti-Leukämie-Chemotherapeutikum bestanden haben.
5. Die CD3-Zellzahl im peripheren Blut muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Apherese > 0,15 x 106 Zellen/ml betragen.
6. Toxizitäten aus der vorherigen Therapie müssen stabil sein und sich auf ≤ Grad 2 erholt haben (mit Ausnahme von klinisch nicht signifikanten Toxizitäten wie Alopezie).

7. Angemessene Organfunktion im Sinne von:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/μl.
   2. Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μl.
   3. Nieren: Kreatinin ≤ 2 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance (geschätzt nach Cockcroft-Gault-Gleichung) ≥ 60 ml/min.
   4. Leber: Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 der oberen Normgrenze (ULN).
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom, bei denen ein Bilirubin vorhanden ist
   6. Herz: Ejektionsfraktion ≥ 45 %, kein Hinweis auf einen physiologisch signifikanten Perikarderguss, bestimmt durch ein Echokardiogramm (ECHO), und keine klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde.
   7. Lungen: Kein klinisch signifikanter Pleuraerguss.

   ich. Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % in der Raumluft und; ii. Lungenfunktionstest: Die diffuse Kapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO), das forcierte Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) und die forcierte Vitalkapazität (FVC) sind alle ≥50 % des durch Spirometrie vorhergesagten Werts nach Hämoglobinkorrektur.

8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben (Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig).
9. Probanden mit gebärfähigem oder gebärfähigem Potenzial müssen bereit sein, Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und für 12 Monate nach Erhalt der UCD19-Infusion zu praktizieren; Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
10. Muss in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zu geben; Probanden, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, sind für diese Studie nicht geeignet.
11. In der Lage sein, einem Langzeit-Follow-up-Protokoll zuzustimmen

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige CAR-T-Therapie.
2. Rezidivierende oder refraktäre akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie, einschließlich Patienten mit Hinweisen auf MRD, nachdem zuvor eine MRD-negative Remission dokumentiert worden war.
3. Akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp oder Burkitt-Lymphom
4. Keine hämatologische Remission (>5 % Blasten) zum Zeitpunkt der Aufnahme
5. Anzeichen oder Symptome einer aktiven ZNS-Erkrankung oder nachweisbare Anzeichen einer ZNS-Erkrankung durch Beurteilung der Zerebrospinalflüssigkeit zum Zeitpunkt des Screenings. Probanden mit leukämischer Beteiligung des Liquors zum Zeitpunkt der Diagnose, die beim Screening keine nachweisbaren Leukämiezellen im Liquor aufweisen, sind teilnahmeberechtigt.
6. Andere maligne Erkrankungen als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust), es sei denn, sie sind seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei.
7. Unkontrollierte Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordern; Einfache Harnwegsinfektionen (HWI) und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen.
8. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv) oder Hepatitis C.
9. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung oder Beteiligung eines kardialen atrialen oder kardialen ventrikulären Lymphoms.
10. Venöse Thrombose oder Embolie, die nicht mit einem stabilen Antikoagulationsschema behandelt wird.
11. Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Sponsors wahrscheinlich die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienbehandlung beeinträchtigt.
12. Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der in dieser Studie verwendeten Mittel.
13. Frauen, die planen, während der Studie schwanger zu werden.