Terapia CAR T UCD19 negli adulti con B-ALL e positività MRD in CR1

Criterio di inclusione:

1. Età: ≥ 18 anni senza limiti di età
2. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
3. LLA a cellule B confermata nella prima remissione morfologica completa

4. Positività MRD come definita da:

   1. Per Ph-ALL: > 0,01% da FACS. La valutazione della MRD per l'idoneità deve avvenire almeno 28 giorni dopo l'inizio della terapia di induzione SOC. La terapia di induzione della remissione doveva consistere in chemioterapia multi-agente (> o = 3 agenti chemioterapici sistemici anti-leucemia).
   2. Per LLA Ph+: > 0,01% secondo FACS o meno della remissione molecolare completa (trascritti BCR-ABL1 non rilevabili mediante analisi PCR quantitativa con sensibilità di almeno 1 su 100.000). La valutazione della MRD per l'idoneità deve avvenire almeno 85 giorni dopo l'inizio della terapia di induzione SOC. La terapia di induzione della remissione doveva consistere in un inibitore della tirosina chinasi BCR-ABL1 diretto e almeno un altro agente chemioterapico anti-leucemia sistemico.
5. La conta dei CD3 nel sangue periferico deve essere > 0,15 x 106 cellule/mL entro 14 giorni prima di procedere con l'aferesi.
6. Le tossicità della terapia precedente devono essere stabili e recuperate a ≤ grado 2 (ad eccezione delle tossicità clinicamente non significative come l'alopecia).

7. Adeguata funzione d'organo come definita da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750/μL.
   2. Conta piastrinica ≥ 50.000/μL.
   3. Renale: creatinina ≤ 2 mg/dL O clearance della creatinina (come stimato dall'equazione di Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min.
   4. Epatico: alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 limite superiore della norma (ULN).
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert in cui la bilirubina
   6. Cardiaco: frazione di eiezione ≥ 45%, nessuna evidenza di versamento pericardico fisiologicamente significativo come determinato da un ecocardiogramma (ECHO) e nessun risultato clinicamente significativo dell'elettrocardiogramma (ECG).
   7. Polmonare: nessun versamento pleurico clinicamente significativo.

   io. Saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente e; ii. Test di funzionalità polmonare: la capacità diffusa dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO), il volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e la capacità vitale forzata (FVC) sono tutti ≥50% del predetto dalla spirometria dopo la correzione per l'emoglobina.

8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo (le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile).
9. I soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per 12 mesi dopo aver ricevuto l'infusione di UCD19; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
10. Deve essere in grado di dare il consenso informato; i soggetti che non sono in grado di fornire il consenso informato non saranno idonei per questo studio.
11. Essere in grado di acconsentire al protocollo di follow-up a lungo termine

Criteri di esclusione:

1. Terapia CAR T precedente.
2. Leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante o refrattaria, compresi i pazienti che hanno evidenza di MRD dopo aver precedentemente documentato una remissione MRD-negativa.
3. Leucemia acuta a fenotipo misto o linfoma di Burkitt
4. Non in remissione ematologica (>5% di blasti) al momento dell'arruolamento
5. Segni o sintomi di malattia attiva del SNC o evidenza rilevabile di malattia del SNC mediante valutazione del liquido cerebrospinale al momento dello screening. Sono ammissibili i soggetti con coinvolgimento leucemico del liquor alla diagnosi che non hanno cellule leucemiche rilevabili nel liquor allo screening.
6. Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. Cervice, vescica, seno) a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni.
7. Infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate che richiedono antimicrobici per la gestione; l'infezione semplice del tratto urinario (UTI) e la faringite batterica non complicata sono consentite se rispondono al trattamento attivo.
8. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo) o epatite C.
9. Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento o coinvolgimento di linfoma cardiaco atriale o ventricolare cardiaco.
10. Trombosi venosa o embolia non gestite con un regime stabile di anticoagulanti.
11. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sponsor, potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio.
12. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
13. Donne che pianificano una gravidanza durante il corso dello studio.