Terapia UCD19 CAR T en adultos con positividad de B-ALL y MRD en CR1

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥ 18 años sin límite de edad superior
2. Estado de rendimiento ECOG ≤ 2
3. LLA de células B confirmada en primera remisión morfológica completa

4. MRD positividad definida por:

   1. Para Ph-ALL: > 0,01% por FACS. La evaluación de MRD para la elegibilidad debe realizarse al menos 28 días después del inicio de la terapia de inducción SOC. La terapia de inducción a la remisión debe haber consistido en quimioterapia de agentes múltiples (> o = 3 agentes de quimioterapia antileucemia sistémica).
   2. Para Ph+ ALL: > 0,01 % según FACS o menos de una remisión molecular completa (transcritos de BCR-ABL1 indetectables mediante ensayo PCR cuantitativo con una sensibilidad de al menos 1 en 100 000). La evaluación de MRD para la elegibilidad debe realizarse al menos 85 días después del inicio de la terapia de inducción SOC. La terapia de inducción de la remisión debe haber consistido en un inhibidor de la tirosina quinasa dirigido por BCR-ABL1 y al menos otro agente quimioterápico antileucémico sistémico.
5. El recuento de CD3 en sangre periférica debe ser > 0,15 x 106 células/ml en los 14 días anteriores a la realización de la aféresis.
6. Las toxicidades de la terapia anterior deben ser estables y recuperarse a ≤ grado 2 (excepto las toxicidades clínicamente no significativas, como la alopecia).

7. Función adecuada del órgano definida por:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750/μL.
   2. Recuento de plaquetas ≥ 50.000/μL.
   3. Renal: Creatinina ≤ 2 mg/dL O aclaramiento de creatinina (estimado por la ecuación de Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min.
   4. Hepático: alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 límite superior normal (LSN).
   5. Bilirrubina total ≤ 1.5 mg/dL, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert donde una bilirrubina
   6. Cardíaco: fracción de eyección ≥ 45%, sin evidencia de derrame pericárdico fisiológicamente significativo según lo determinado por un ecocardiograma (ECHO) y sin hallazgos clínicamente significativos en el electrocardiograma (ECG).
   7. Pulmonar: sin derrame pleural clínicamente significativo.

   i. Saturación de oxígeno de referencia > 92 % en aire ambiente y; ii. Prueba de función pulmonar: la capacidad difusa de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO), el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y la capacidad vital forzada (FVC) son todos ≥50 % de lo previsto por la espirometría después de corregir la hemoglobina.

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil).
9. Los sujetos en edad fértil o paterna deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante 12 meses después de recibir la infusión de UCD19; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
10. Debe ser capaz de dar su consentimiento informado; los sujetos que no puedan dar su consentimiento informado no serán elegibles para este estudio.
11. Ser capaz de dar su consentimiento para el protocolo de seguimiento a largo plazo

Criterio de exclusión:

1. Terapia CAR T previa.
2. Leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída o refractaria, incluidos los pacientes que tienen evidencia de MRD después de haber documentado previamente una remisión negativa de MRD.
3. Leucemia aguda de fenotipo mixto o linfoma de Burkitt
4. No en remisión hematológica (>5 % de blastos) en el momento de la inscripción
5. Signos o síntomas de enfermedad activa del SNC o evidencia detectable de enfermedad del SNC mediante evaluación del líquido cefalorraquídeo en el momento de la selección. Son elegibles los sujetos con afectación leucémica del LCR en el momento del diagnóstico que no tienen células leucémicas detectables en el LCR en el momento de la selección.
6. Historial de malignidad que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama), a menos que haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años.
7. Infecciones fúngicas, bacterianas, virales o de otro tipo no controladas que requieran antimicrobianos para su manejo; la infección del tracto urinario (ITU) simple y la faringitis bacteriana no complicada están permitidas si responden al tratamiento activo.
8. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo) o hepatitis C.
9. Historial de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción o compromiso de linfoma auricular cardíaco o ventricular cardíaco.
10. Trombosis venosa o embolia no manejada con un régimen estable de anticoagulación.
11. Cualquier condición médica que, a juicio del patrocinador, pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.
12. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
13. Mujeres que planean quedar embarazadas durante el curso del estudio.