UCD19 CAR T terapie u dospělých s B-ALL a MRD pozitivitou v CR1

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: ≥ 18 let bez horní věkové hranice
2. Stav výkonu ECOG ≤ 2
3. Potvrzená ALL B-buněk v první kompletní morfologické remisi

4. MRD pozitivita definovaná:

   1. Pro Ph-ALL: > 0,01 % podle FACS. Hodnocení MRD pro způsobilost musí být provedeno alespoň 28 dní po zahájení indukční terapie SOC. Remisně-indukční terapie se musí skládat z multiagentové chemoterapie (> nebo =3 systémové antileukemické chemoterapeutické látky).
   2. Pro Ph+ ALL: > 0,01 % podle FACS nebo méně než úplná molekulární remise (nedetekovatelné transkripty BCR-ABL1 kvantitativním testem PCR s citlivostí alespoň 1 ze 100 000). Hodnocení MRD pro způsobilost musí být provedeno nejméně 85 dní po zahájení indukční terapie SOC. Terapie navození remise se musí skládat z BCR-ABL1 řízeného inhibitoru tyrozinkinázy a alespoň jedné další systémové antileukemické chemoterapeutické látky.
5. Počet CD3 v periferní krvi musí být > 0,15 x 106 buněk/ml během 14 dnů před zahájením aferézy.
6. Toxicita z předchozí léčby musí být stabilní a musí být obnovena na ≤ stupeň 2 (s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie).

7. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/μL.
   2. Počet krevních destiček ≥ 50 000/μL.
   3. Renální: Kreatinin ≤ 2 mg/dl NEBO clearance kreatininu (odhadem podle Cockcroft Gaultovy rovnice) ≥ 60 ml/min.
   4. Játra: Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 horní hranice normy (ULN).
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kde bilirubin
   6. Srdeční: Ejekční frakce ≥ 45 %, bez známek fyziologicky významného perikardiálního výpotku podle echokardiogramu (ECHO) a bez klinicky významných nálezů na elektrokardiogramu (EKG).
   7. Plicní: Žádný klinicky významný pleurální výpotek.

   i. Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti a; ii. Plicní funkční test: Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) a usilovná vitální kapacita (FVC) jsou všechny ≥ 50 % předpokládané spirometrií po korekci na hemoglobin.

8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, se nepovažují za ženy ve fertilním věku).
9. Subjekty, které mohou otěhotnět nebo mohou být otcem dítěte, musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu 12 měsíců po obdržení infuze UCD19; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
10. Musí být schopen dát informovaný souhlas; subjekty neschopné dát informovaný souhlas nebudou způsobilé pro tuto studii.
11. Být schopen souhlasit s protokolem dlouhodobého sledování

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí terapie CAR T.
2. Recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk, včetně pacientů, kteří mají známky MRD po předchozí dokumentované MRD-negativní remisi.
3. Akutní leukémie se smíšeným fenotypem nebo Burkittův lymfom
4. V době zařazení není v hematologické remisi (>5 % blastů).
5. Známky nebo příznaky aktivního onemocnění CNS nebo zjistitelné známky onemocnění CNS posouzením mozkomíšního moku v době screeningu. Subjekty s leukemickým postižením CSF při diagnóze, kteří nemají žádné detekovatelné leukemické buňky v CSF při screeningu, jsou způsobilí.
6. Anamnéza malignity jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu), pokud není onemocnění po dobu alespoň 3 let.
7. Nekontrolované plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce vyžadující léčbu antimikrobiálními látkami; jednoduchá infekce močových cest (UTI) a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu.
8. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo hepatitidou C.
9. Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení nebo postižení srdečního síňového nebo srdečního ventrikulárního lymfomu.
10. Žilní trombóza nebo embolie nejsou zvládnuty stabilním antikoagulačním režimem.
11. Jakýkoli zdravotní stav, který podle úsudku zadavatele pravděpodobně naruší hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby.
12. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
13. Ženy plánující v průběhu studie otěhotnět.