CR1에서 B-ALL 및 MRD 양성인 성인의 UCD19 CAR T 요법

포함 기준:

1. 연령: 상한 연령 제한 없이 ≥ 18세
2. ECOG 수행 상태 ≤ 2
3. 최초의 완전한 형태학적 관해에서 B 세포 ALL 확인

4. 다음에 의해 정의된 MRD 양성:

   1. Ph-ALL의 경우: > 0.01% by FACS. 적격성에 대한 MRD 평가는 SOC 유도 요법 시작 후 최소 28일이 지나야 합니다. 완화-유도 요법은 다제제 화학요법(> 또는 =3 전신 항백혈병 화학요법제)으로 구성되어야 합니다.
   2. Ph+ ALL의 경우: FACS에 의해 > 0.01% 또는 완전 분자 관해 미만(최소 1/100,000의 민감도로 정량적 PCR 분석에 의해 검출할 수 없는 BCR-ABL1 전사체). 적격성에 대한 MRD 평가는 SOC 유도 요법 시작 후 최소 85일이 지나야 합니다. 완화 유도 요법은 BCR-ABL1 지시 티로신 키나아제 억제제와 적어도 하나의 다른 전신 항백혈병 화학요법제로 구성되어야 합니다.
5. 말초 혈액 CD3 수치는 성분 채혈을 진행하기 전 14일 이내에 > 0.15 x 106 세포/mL여야 합니다.
6. 이전 요법의 독성은 안정적이어야 하며 2등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증과 같이 임상적으로 중요하지 않은 독성 제외).

7. 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능:

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 750/μL.
   2. 혈소판 수 ≥ 50,000/μL.
   3. 신장: 크레아티닌 ≤ 2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 방정식으로 추정) ≥ 60 mL/min.
   4. 간: 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 정상 상한치(ULN).
   5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
   6. 심장: 박출률 ≥ 45%, 심초음파(ECHO)로 측정한 생리학적으로 유의한 심낭 삼출의 증거 없음, 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 소견 없음.
   7. 폐: 임상적으로 유의한 흉막삼출액 없음.

   나. 실내 공기에서 기준선 산소 포화도 > 92% 및; ii. 폐 기능 검사: 일산화탄소(DLCO), 강제 호기량(FEV1) 및 강제 폐활량(FVC)에 대한 폐의 확산 용량은 모두 헤모글로빈 보정 후 폐활량계로 예측한 값의 ≥50%입니다.

8. 가임 여성은 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임 여성으로 간주되지 않음).
9. 가임 또는 가임 가능성이 있는 피험자는 본 연구에 등록한 시점부터 UCD19 주입을 받은 후 12개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다. 가임기 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
10. 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다. 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 피험자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
11. 장기 추적 프로토콜에 동의할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 이전 CAR T 요법.
2. 이전에 기록된 MRD 음성 관해 후 MRD의 증거가 있는 환자를 포함한 재발성 또는 불응성 B 세포 급성 림프구성 백혈병.
3. 혼합 표현형 급성 백혈병 또는 버킷 림프종
4. 등록 시 혈액학적 관해가 아님(>5% 모세포)
5. 활동성 CNS 질환의 징후 또는 증상 또는 스크리닝 시 뇌척수액 평가에 의해 CNS 질환의 검출 가능한 증거. 스크리닝 시 CSF에서 백혈병 세포가 검출되지 않는 진단 시 CSF의 백혈병 관련이 있는 대상체는 적격이다.
6. 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 비흑색종 피부암 또는 상피내 암종(예: 자궁경부, 방광, 유방) 이외의 악성 종양의 병력.
7. 관리를 위해 항균제가 필요한 제어되지 않는 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염; 단순 요로 감염(UTI) 및 단순 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성) 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력.
9. 등록 12개월 이내에 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환의 병력이 있거나 심장 심방 또는 심실 림프종 침범이 있는 경우.
10. 안정적인 항응고 요법으로 관리되지 않는 정맥 혈전증 또는 색전증.
11. 스폰서의 판단에 연구 치료의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태.
12. 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
13. 연구 과정 동안 임신을 계획 중인 여성.