Thérapie UCD19 CAR T chez les adultes avec B-ALL et MRD Positivité en CR1

Critère d'intégration:

1. Âge : ≥ 18 ans sans limite d'âge supérieure
2. Statut de performance ECOG ≤ 2
3. LAL à cellules B confirmée en première rémission morphologique complète

4. Positivité MRD telle que définie par :

   1. Pour Ph-ALL : > 0,01 % par FACS. L'évaluation du MRD pour l'éligibilité doit avoir lieu au moins 28 jours après le début du traitement d'induction SOC. Le traitement d'induction de la rémission doit avoir consisté en une chimiothérapie multi-agents (> ou = 3 agents chimiothérapeutiques anti-leucémiques systémiques).
   2. Pour Ph+ ALL : > 0,01 % par FACS ou moins que la rémission moléculaire complète (transcrits BCR-ABL1 indétectables par test PCR quantitatif avec une sensibilité d'au moins 1 sur 100 000). L'évaluation du MRD pour l'éligibilité doit avoir lieu au moins 85 jours après le début du traitement d'induction SOC. Le traitement d'induction de la rémission doit avoir consisté en un inhibiteur de la tyrosine kinase dirigé par BCR-ABL1 et au moins un autre agent chimiothérapeutique anti-leucémique systémique.
5. Le nombre de CD3 dans le sang périphérique doit être > 0,15 x 106 cellules/mL dans les 14 jours précédant l'aphérèse.
6. Les toxicités d'un traitement antérieur doivent être stables et récupérées à un grade ≤ 2 (à l'exception des toxicités cliniquement non significatives telles que l'alopécie).

7. Fonction organique adéquate telle que définie par :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750/μL.
   2. Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL.
   3. Rénal : Créatinine ≤ 2 mg/dL OU clairance de la créatinine (telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft Gault) ≥ 60 mL/min.
   4. Hépatique : alanine aminotransférase sérique (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 limite supérieure de la normale (LSN).
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert où une bilirubine
   6. Cardiaque : Fraction d'éjection ≥ 45 %, aucun signe d'épanchement péricardique physiologiquement significatif tel que déterminé par un échocardiogramme (ECHO) et aucun résultat d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatif.
   7. Pulmonaire : Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif.

   je. Saturation en oxygène de base > 92 % dans l'air ambiant et ; ii. Test de la fonction pulmonaire : la capacité diffuse des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO), le volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) et la capacité vitale forcée (FVC) sont tous ≥ 50 % de la valeur prédite par la spirométrie après correction pour l'hémoglobine.

8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer).
9. Les sujets en âge de procréer ou de devenir père doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant 12 mois après avoir reçu la perfusion UCD19 ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
10. Doit être en mesure de donner un consentement éclairé ; les sujets incapables de donner un consentement éclairé ne seront pas éligibles pour cette étude.
11. Être en mesure de consentir au protocole de suivi à long terme

Critère d'exclusion:

1. Traitement CAR T antérieur.
2. Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B récidivante ou réfractaire, y compris les patients qui présentent des signes de MRD après avoir préalablement documenté une rémission MRD négative.
3. Leucémie aiguë de phénotype mixte ou lymphome de Burkitt
4. Pas en rémission hématologique (> 5 % de blastes) au moment de l'inscription
5. Signes ou symptômes d'une maladie active du SNC ou preuve détectable d'une maladie du SNC par évaluation du liquide céphalo-rachidien au moment du dépistage. Les sujets présentant une atteinte leucémique du LCR au moment du diagnostic qui n'ont pas de cellules leucémiques détectables dans le LCR au moment du dépistage sont éligibles.
6. Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ (par exemple, col de l'utérus, vessie, sein) à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis au moins 3 ans.
7. Infection fongique, bactérienne, virale ou autre non maîtrisée nécessitant des antimicrobiens pour la prise en charge ; les infections urinaires simples (IVU) et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent au traitement actif.
8. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif) ou l'hépatite C.
9. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose d'un stent, d'angor instable ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription ou atteinte d'un lymphome auriculaire ou ventriculaire cardiaque.
10. Thrombose ou embolie veineuse non gérée par un régime stable d'anticoagulation.
11. Toute condition médicale qui, de l'avis du promoteur, est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement à l'étude.
12. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
13. Femmes prévoyant de devenir enceintes au cours de l'étude.