UCD19 CAR T -hoito aikuisilla, joilla on B-ALL- ja MRD-positiivisuus CR1:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: ≥ 18 vuotta ilman yläikärajaa
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
3. Vahvistettu B-solu ALL ensimmäisessä täydellisessä morfologisessa remissiossa

4. MRD-positiivisuus määritellään seuraavasti:

   1. Ph-ALL:lle: > 0,01 % FACS:lta. MRD:n kelpoisuusarvioinnin on oltava vähintään 28 päivää SOC-induktiohoidon aloittamisen jälkeen. Remission induktiohoidon on täytynyt koostua usean aineen kemoterapiasta (> tai = 3 systeemistä leukemiaa ehkäisevää kemoterapia-ainetta).
   2. Ph+ ALL:lle: > 0,01 % FACS:n perusteella tai vähemmän kuin täydellinen molekyyliremissio (havaittavissa olevat BCR-ABL1-transkriptit kvantitatiivisella PCR-määrityksellä herkkyydellä vähintään 1:100 000). MRD:n kelpoisuusarvioinnin on oltava vähintään 85 päivää SOC-induktiohoidon aloittamisen jälkeen. Remissioinduktiohoidon on täytynyt koostua BCR-ABL1-ohjatusta tyrosiinikinaasi-inhibiittorista ja vähintään yhdestä muusta systeemisestä leukemiaa estävästä kemoterapia-aineesta.
5. Perifeerisen veren CD3-määrän on oltava > 0,15 x 106 solua/ml 14 päivän sisällä ennen afereesin jatkamista.
6. Aiemman hoidon toksisuuden on oltava stabiilia ja palautunut ≤ asteeseen 2 (lukuun ottamatta kliinisesti merkityksettömiä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä).

7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/μL.
   2. Verihiutalemäärä ≥ 50 000/μl.
   3. Munuaiset: Kreatiniini ≤ 2 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin yhtälöllä arvioituna) ≥ 60 ml/min.
   4. Maksa: Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 normaalin yläraja (ULN).
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jossa bilirubiini
   6. Sydän: Ejektiofraktio ≥ 45 %, ei merkkejä fysiologisesti merkittävästä sydänpussin effuusiosta, joka on määritetty kaikukuvauksella (ECHO), eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä.
   7. Keuhko: Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota.

   i. Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta ja; ii. Keuhkojen toimintatesti: Keuhkojen diffuusi kapasiteetti hiilimonoksidin suhteen (DLCO), pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ovat kaikki ≥ 50 % spirometrialla ennustetusta hemoglobiinikorjauksen jälkeen.

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 2 vuotta, ei katsota hedelmälliseksi).
9. Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla isäksi, on oltava halukkaita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja 12 kuukauden ajan UCD19-infuusion saamisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti.
10. On voitava antaa tietoinen suostumus; koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
11. Pystyy hyväksymään pitkäaikaisen seurantaprotokollan

Poissulkemiskriteerit:

1. Edellinen CAR T -hoito.
2. Relapsoitunut tai refraktorinen B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia, mukaan lukien potilaat, joilla on todisteita MRD:stä sen jälkeen, kun he ovat aiemmin dokumentoineet MRD-negatiivisen remission.
3. Sekafenotyyppinen akuutti leukemia tai Burkittin lymfooma
4. Ei hematologisessa remissiossa (>5 % blasteja) ilmoittautumisajankohtana
5. Aktiivisen keskushermoston sairauden merkit tai oireet tai havaittavissa olevat todisteet keskushermostosairaudesta arvioimalla aivo-selkäydinnestettä seulonnan aikana. Koehenkilöt, joilla on leukeeminen osa aivo-selkäydinnesteestä diagnoosin yhteydessä ja joilla ei ole havaittavia leukemiasoluja seulonnassa, ovat kelvollisia.
6. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei sairaudesta ole ollut vähintään 3 vuotta.
7. Hallitsematon sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka vaatii mikrobilääkkeitä hallintaan; yksinkertainen virtsatieinfektio (UTI) ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon.
8. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] positiivinen) tai hepatiitti C -infektio.
9. Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä rekisteröinnistä tai sinulla on sydämen eteislymfooma tai sydämen kammiolymfooma.
10. Laskimotromboosi tai embolia, jota ei ole hoidettu vakaalla antikoagulaatiohoidolla.
11. Mikä tahansa sairaus, joka sponsorin arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia.
12. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
13. Naiset suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.